中印是全球最大的兩個(gè)抗生素生產(chǎn)商，只不過(guò)中國做原料藥，印度做仿制藥。
文/澎湃新聞見(jiàn)習記者 梁月靜 實(shí)習生 賀梓秋
近年來(lái)，制藥業(yè)中的抗生素原料藥不規范生產(chǎn)后果，已經(jīng)在中國由點(diǎn)及面地顯示了出來(lái)：
——2012年6月，據中國經(jīng)濟網(wǎng)消息，華北制藥集團（下稱(chēng)華北制藥）倍達有限公司將未經(jīng)無(wú)害化處理的抗生素藥渣傾倒進(jìn)石家莊“母親河”滹沱河，知情村民透露，這些車(chē)往滹沱河倒藥渣已有兩三年的時(shí)間，華北制藥一直被業(yè)內稱(chēng)為抗生素行業(yè)龍頭；
——2013年5月，“全國最大的青霉素原料藥生產(chǎn)基地”石藥集團有限公司（下稱(chēng)石藥集團）中潤內蒙古公司被當地環(huán)保部門(mén)責令停產(chǎn)治污，這家生物發(fā)酵企業(yè)超標污染物排放曾在這個(gè)園區里潛行8年，污水長(cháng)年排放在農用引黃灌溉渠里；
——2014年12月，在環(huán)保治理方面素有著(zhù)行業(yè)標桿之稱(chēng)的山東魯抗醫藥股份有限公司（下稱(chēng)魯抗醫藥）遭到央視曝光，該企業(yè)大量偷排的抗生素污水，濃度超自然水體萬(wàn)倍。事實(shí)上，在2013年12月，魯抗醫藥就因環(huán)境違法問(wèn)題突出被環(huán)保部掛牌督辦。
而在上述抗生素原料藥生產(chǎn)商背后，大都牽引著(zhù)一條常被人忽視的產(chǎn)業(yè)供應鏈。日前，美國社會(huì )團體Sum Of Us 6月10日發(fā)布的一份名為《抗生素危機：制藥行業(yè)如何加劇全球耐藥菌增長(cháng)》的調查報告（下稱(chēng)“報告”）顯示，這些發(fā)生嚴重污染的抗生素原料藥制藥廠(chǎng)，多為輝瑞、葛蘭素史克、諾華、賽諾菲、拜耳、TEVA等知名醫藥品牌的供應商。
在享受著(zhù)人力、資源的紅利時(shí)，供應鏈頂端的企業(yè)也在享受著(zhù)污染帶來(lái)的低價(jià)紅利。上述報告內有一張涉及中國供應商、印度中間商和廣獲信賴(lài)的國際醫藥品牌的復雜商業(yè)網(wǎng)絡(luò )。而制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)轉移帶來(lái)的負面影響，正成為細菌耐藥性問(wèn)題復雜化的重要因素之一。
就報告內容，澎湃新聞自6月24日起向部分關(guān)聯(lián)企業(yè)致電采訪(fǎng)，截至發(fā)稿，輝瑞稱(chēng)對報告相關(guān)內容不予置評；葛蘭素史克則稱(chēng)沒(méi)有向國藥控股股份有限公司（下稱(chēng)國藥控股）或華北制藥采購任何抗生素原料藥；拜耳等企業(yè)未回復。
所謂原料藥，指的是用于生產(chǎn)各類(lèi)藥品的制劑的原料藥物，病人無(wú)法直接服用。原料藥只有加工成為藥物制劑，才能成為可供臨床應用的醫藥。
從上世紀90年代起，發(fā)達國家就已經(jīng)開(kāi)始向外國轉移包括抗生素原料藥在內的一些原料藥產(chǎn)業(yè)。而中國因低廉的人力成本、貨幣成本和環(huán)境成本，迅速貼上“中國抗生素產(chǎn)量世界第一”、“中國抗生素出口量世界第一”等標簽。
報告顯示，經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，中國目前已經(jīng)成為世界抗生素原料藥最大的生產(chǎn)國和出口國，供應全球90%的抗生素原料藥，全球原料藥市場(chǎng)的三級供應鏈根植于中國，通過(guò)印度，再銷(xiāo)售到世界各地。
通過(guò)查閱印度的進(jìn)口證書(shū)（import licences）、歐盟的API進(jìn)口數據庫資料和實(shí)地走訪(fǎng)，該報告對2011年以來(lái)發(fā)生違法排污現象的中國抗生素原料藥生產(chǎn)商進(jìn)行了供應鏈關(guān)系梳理，其中，石藥集團與仿制藥巨頭TEVA公司有股權關(guān)系；華北制藥是輝瑞的直接供應商、葛蘭素史克和賽諾菲的合作供應商（OEM）；魯抗醫藥與美國洛比化學(xué)國際有限公司有直接供應關(guān)系。
圖表來(lái)源：Sum Of Us 發(fā)布的《抗生素危機：制藥行業(yè)如何加劇全球耐藥菌增長(cháng)》調查報告
根據中國醫保商會(huì )的數據，在2013年，中國抗生素產(chǎn)量達12.12萬(wàn)噸，出口3.43萬(wàn)噸，，是中國原料藥出口規模最大的品種。與此同時(shí)，工信部發(fā)布的2013年醫藥工業(yè)經(jīng)濟運行分析顯示，當年中國化學(xué)藥品原料藥制造利潤總額為284.7億元，利潤率為7.45%，同比增長(cháng)0.02%，而行業(yè)平均水平為10.13%。
而中國抗生素原料藥制藥工藝還在廣泛使用的傳統的化學(xué)法，也讓其成為名副其實(shí)的“雙高”（高污染、高環(huán)境風(fēng)險）行業(yè)，如果發(fā)生非法排污現象，無(wú)疑會(huì )讓細菌耐藥性問(wèn)題雪上加霜。
“這份研究顯示，這些知名公司都在助長(cháng)全球抗生素危機?！盨um of Us的項目總監保羅·費里斯表示：“耐藥細菌會(huì )導致數百萬(wàn)人失去生命，令人震驚的是醫藥行業(yè)竟對這個(gè)問(wèn)題視而不見(jiàn)！”
問(wèn)題真有這么嚴重？
中科院生態(tài)環(huán)境研究中心的研究員楊敏告訴澎湃新聞，藥企的污染排放特點(diǎn)是抗生素濃度比其他行業(yè)高，這是一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題。
高濃度的抗生素污水帶來(lái)的后果是什么？Sum Of Us相關(guān)負責人告訴澎湃新聞，細菌的耐藥性大多是在有抗生素的環(huán)境中繁殖出來(lái)的，如果這樣的環(huán)境越是普遍，濃度越是高，意味著(zhù)“超級細菌”產(chǎn)生的幾率就越高。這一說(shuō)法也得到了多位受訪(fǎng)專(zhuān)家的認同。
超級細菌一般指超級病菌，它是一種耐藥性細菌，對絕大多數抗生素均不敏感，2010年，英國媒體爆出印度發(fā)現新型超級病菌——新德里金屬-β-內酰胺酶1（簡(jiǎn)稱(chēng)NDM-1），參考消息網(wǎng)援引外媒報道稱(chēng)，英國政府在《全國緊急事務(wù)風(fēng)險清單》報告中警告，如果當地爆發(fā)大規模的“超級細菌”傳播事件，可能導致約8萬(wàn)人死亡。英國首席醫療官戴維斯表示，抗生素產(chǎn)生抗藥性問(wèn)題是醫學(xué)界的“計時(shí)炸彈”。
中印是全球最大的兩個(gè)抗生素生產(chǎn)商，只不過(guò)中國做原料藥，印度做仿制藥[美國食品和藥物管理局(FDA)規定，只有在活性成分、給藥途徑、劑型劑量、使用條件和生物等效性上都和原研藥一致，才是合格的仿制藥]。據外媒報道，很多印度制藥廠(chǎng)的污水中，都檢測出了“超級細菌”。它們會(huì )通過(guò)水、土壤、包括動(dòng)植物等感染途徑進(jìn)入人體。前述負責人稱(chēng)，制作這份調查報告的目的，正是因為同樣的情況下，“超級細菌”已經(jīng)在印度被印證，所以希望了解中國目前的制藥污染情況。
此前，中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所進(jìn)行的全國抗生素使用情況調研，表明了人和養殖業(yè)的抗生素濫用對細菌耐藥性的影響，課題組負責人應光國此次在接受澎湃新聞采訪(fǎng)時(shí)表示，制藥污染確實(shí)是個(gè)問(wèn)題，但它是局部的。
中科院南京土壤研究所研究員黃標告訴澎湃新聞，養殖業(yè)、農業(yè)是年年都有生產(chǎn)，制藥廠(chǎng)可能是偶然排污，或者說(shuō)某一個(gè)地方的排污量很大。楊敏也持類(lèi)似觀(guān)點(diǎn)，他認為與醫院、養殖場(chǎng)相比，抗生素生產(chǎn)企業(yè)畢竟數量小得多，“因此公平地說(shuō)，抗生素生產(chǎn)應該不是細菌抗性發(fā)展的主導因素”。
澎湃新聞檢索公開(kāi)信息發(fā)現，國藥控股在2009年曾獲得葛蘭素史克頒發(fā)的“年度最佳戰略合作獎”，在國藥控股的官網(wǎng)上，葛蘭素史克、拜耳、輝瑞、羅氏等企業(yè)出現在“戰略伙伴”一欄。
實(shí)際上，對供應商的管理，不少知名醫藥品牌已有明文規定。
以輝瑞為例，在其公司官網(wǎng)及企業(yè)社會(huì )責任實(shí)踐報告中，均對供應鏈管理的EHS（環(huán)境、健康、安全）評估體系作出了詳細介紹，適用對象包括輝瑞遍布全球的供應商，《石家莊日報》稱(chēng)其對供應商審查的嚴格程度完全可以等同于FDA檢查。2014年，輝瑞還由于“推動(dòng)抗生素規范使用”，獲得國家衛計委指導、健康報社主辦的“第十屆百姓安全用藥調查評選活動(dòng)”中的“品質(zhì)智勝獎”。
葛蘭素史克也將EHS體系用到了供應商審計中，2014年的葛蘭素史克社會(huì )責任實(shí)踐報告稱(chēng)，在每一次審計完成后，他們會(huì )與供應商合作解決問(wèn)題，并檢查這些改進(jìn)計劃是否在規定時(shí)間內順利實(shí)施，如果效果差距太大，葛蘭素史克可以暫?；蚪K止與現有供應商的工作，或決定是否與潛在的供應商合作。
賽諾菲則在承諾所采購原材料、服務(wù)符合社會(huì )、道德和環(huán)境標準的同時(shí)，不斷提升社會(huì )責任管理水平，打造穩定、經(jīng)濟、可持續發(fā)展的供應鏈。
然而，供應商的下屬企業(yè)污染仍頻頻“上頭條”。
魯抗醫藥水體抗生素超標事件發(fā)生后，魯抗醫藥被處罰五萬(wàn)元，中國經(jīng)濟網(wǎng)消息稱(chēng)，如果按標準建設環(huán)保設備，花銷(xiāo)數千萬(wàn)乃至上億元，直指環(huán)保成本太高是抗生素原料藥生產(chǎn)企業(yè)偷排的根本原因，這導致了“沒(méi)被抓到就算賺”的現象，就算被抓到，罰款也還是比買(mǎi)設備便宜。然而魯抗的五萬(wàn)元，已經(jīng)是按“上限進(jìn)行處罰”，對大企業(yè)來(lái)說(shuō)，犧牲環(huán)保付出的代價(jià)只是九牛一毛。
除此之外，原料藥作為粗放型的低附加值產(chǎn)品，產(chǎn)能過(guò)剩、生產(chǎn)成本提高等問(wèn)題也日益凸顯，再加上在2010年7月1日起全面強制實(shí)施新的《制藥工業(yè)水污染物排放標準》；2012年8月1日正式執行的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》，幾年下來(lái)，部分中小企業(yè)和工藝設備陳舊的企業(yè)則因為環(huán)保問(wèn)題而停產(chǎn)甚至關(guān)閉。
中國尚無(wú)抗生素排放標準
參照工業(yè)廢水排放標準執行
應光國認為，跨國藥企固然要做好自身的供應鏈管理，但污染事件的發(fā)生也和國內的大環(huán)境密不可分，“污水排放哪個(gè)行業(yè)都有，不光是藥企，化工企業(yè)服裝企業(yè)，到處都是，這取決于環(huán)保部門(mén)執法嚴不嚴，和抗生素企業(yè)的（產(chǎn)）量關(guān)系不大?！?/span>
除了執法力度，到目前為止，我國尚沒(méi)有針對抗生素濃度值的檢測標準。沒(méi)有標準，何談“超標”？執法中“無(wú)法可依”，也是一個(gè)現實(shí)的難題。
受訪(fǎng)專(zhuān)家均表示，制定抗生素濃度值的國家標準是“必要的”，但部分抗生素的可降解性、抗生素種類(lèi)的龐雜程度，都讓標準的制定難度空前。應光國介紹，目前環(huán)保部針對抗生素標準問(wèn)題正準備咨詢(xún)相關(guān)專(zhuān)家意見(jiàn)，“現在還在研究中，先按工業(yè)廢水的要求來(lái)做，沒(méi)有標準只能按照工業(yè)廢水的基本要求來(lái)做?！睉鈬f(shuō)。
而一位不愿具名的專(zhuān)家則表示，現在企業(yè)的問(wèn)題，主要還是化學(xué)需氧量COD、氨氮一類(lèi)，抗生素標準的制定雖然重要，但是不管是監測方法、排放標準還是工藝創(chuàng )新，都有一個(gè)時(shí)間過(guò)程，“不是拿來(lái)就可以用的”。
應光國表示，抗生素始終是個(gè)問(wèn)題，但他認為最大的問(wèn)題還是人：“人去監管人做，我們自己吃藥用藥，如果每個(gè)醫生每個(gè)老百姓都很謹慎地用藥，這個(gè)問(wèn)題就不至于這么大了。實(shí)際上制藥污染（抗生素）濃度即使高，但是在總污染物里占的分量是很低的，如果你連COD這些問(wèn)題都沒(méi)解決，現在說(shuō)這個(gè)（抗生素）也是根本不可能實(shí)現的?！?/span>
Sum Of Us的報告則從企業(yè)的角度提出了意見(jiàn)，例如用低能耗低污染的生物法替代高耗能高污染的化學(xué)法，以消除生產(chǎn)環(huán)節中的有害物質(zhì)和其他污染物。前述Sum Of Us負責人表示，新工藝的長(cháng)期運營(yíng)成本，其實(shí)都是國內的企業(yè)負擔得起的，也是整個(gè)醫藥行業(yè)能夠承擔的，但是要一個(gè)額外的動(dòng)力來(lái)做。
報告還呼吁知名藥企對全供應鏈進(jìn)行徹底的信息公開(kāi)，并在整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈采用清潔生產(chǎn)技術(shù)和污染防治政策，加強各級供應商對三廢的管理，確保對固廢、廢氣和廢水的安全處置、轉移、存儲、循環(huán)再利用。
在環(huán)保和產(chǎn)業(yè)升級的雙重壓力下，原料藥企業(yè)轉型為制劑企業(yè)已經(jīng)到了勢在必行的地步，近年來(lái)，不少藥企都進(jìn)行了嘗試。中國醫保商會(huì )副會(huì )長(cháng)許銘在接受新華網(wǎng)采訪(fǎng)時(shí)表示，醫藥產(chǎn)業(yè)正處于提速換檔期，新的增長(cháng)點(diǎn)尚未形成，舊的比較優(yōu)勢正在喪失，只有通過(guò)轉型升級減少對產(chǎn)業(yè)的沖擊，利用國際分工新的轉移，來(lái)加快我國醫藥企業(yè)的提速，尤其是國際化進(jìn)程的提速。
可以預見(jiàn)的是，又一輪產(chǎn)業(yè)轉移正待破土而出。
信息來(lái)源：醫藥代表
