遭遇大事件，銀杏葉制劑市場(chǎng)大洗牌
日期：2015/7/13
全國中成藥代理企業(yè)副總王曉明向我吐槽：最近累的跟狗似的！國家藥監總局要求2周內將其代理銷(xiāo)售的銀杏葉片全部召回！由于他們是醫院終端銷(xiāo)售為主，涉及面廣而雜，全國20多個(gè)省市涉及，商業(yè)公司多達500多家，終端醫院更是多達2萬(wàn)多家，由于醫院還要通知和告知患者召回，企業(yè)召回滯后，留給企業(yè)的時(shí)間也就只有1周，費了九牛二虎之力，二十多萬(wàn)盒銀杏葉片才得以陸陸續續回收入庫、封存，等待藥監局檢查?！斑@回鬧大了！這個(gè)品種放棄銷(xiāo)售都還沒(méi)啥，如果擴大到其他中成藥的自查自糾，甚至嚴重到導致大部分中成藥企業(yè)停產(chǎn)整頓，那損失就大了，今年是招標大年，本來(lái)想借機賺的盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)，沒(méi)想到當頭一棒！”說(shuō)到這，王總狠狠地抽了一口煙，吐了個(gè)大大的煙圈：“提取類(lèi)中成藥風(fēng)險越來(lái)越高，越來(lái)越玩不起了！”
力度之大，前所未有！連發(fā)13道文件----銀杏葉提取物事件回放
1、2014年7月29日《食品藥品監管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監督管理的通知》：發(fā)布《中藥提取物備案管理實(shí)施細則》，自2016年1月1日起，凡不具備中藥提取能力的中成藥生產(chǎn)企業(yè)，一律停止相應品種的生產(chǎn)?！锻ㄖ愤€提出了備案要求：備案成功的植提企業(yè)應按照藥品《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》（GMP）要求組織生產(chǎn)。同時(shí)，對中成藥生產(chǎn)企業(yè)的外采進(jìn)一步監管，對屬于備案管理的中藥提取物，可自行提取，也可購買(mǎi)使用已備案的中藥提取物；對不屬于備案管理的中藥提取物，應自行提取。自2016年1月1日起（距離生效時(shí)間，尚有半年過(guò)渡期），中成藥生產(chǎn)企業(yè)一律不得購買(mǎi)未備案的中藥提取物投料生產(chǎn)。
2、2015年5月19日《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于桂林興達藥業(yè)有限公司等企業(yè)違法生產(chǎn)銷(xiāo)售銀杏葉藥品的通告(2015年第15號)》：桂林興達藥業(yè)有限公司將銀杏葉提取生產(chǎn)工藝違法；同時(shí)從不具備資質(zhì)的企業(yè)購進(jìn)以鹽酸工藝生產(chǎn)的銀杏葉提取物，并用違法原料違法生產(chǎn)銀杏葉片，并將外購的提取物原料銷(xiāo)售給其他的24家藥品生產(chǎn)企業(yè)。萬(wàn)邦德（湖南）天然藥物有限公司違法生產(chǎn)杏葉片和銀杏葉膠囊等制劑。同時(shí)要求所有銀杏葉提取物和銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)自查，一旦違法應立即停止違法生產(chǎn)行為，召回已銷(xiāo)售的產(chǎn)品，封存所有設備、原料、庫存產(chǎn)品及相關(guān)記錄。
3、2015年5月20日《食品藥品監管總局關(guān)于開(kāi)展銀杏葉藥品專(zhuān)項治理的通知》：要求所有涉事企業(yè)立即采取停售、召回；對銀杏葉提取物和銀杏葉制劑生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面檢查，并對市場(chǎng)上的銀杏葉制劑進(jìn)行全面抽驗，并對部分企業(yè)飛行檢查。
4、2015年5月23日《藥監總局副局長(cháng)吳湞在銀杏葉藥品專(zhuān)項治理工作會(huì )議上的講話(huà)》：這兩家企業(yè)的行為已經(jīng)嚴重違反《藥品管理法》有關(guān)規定和《中國藥典》關(guān)于銀杏葉提取物的標準要求，有些行為已經(jīng)涉嫌犯罪。用鹽酸工藝提取銀杏葉提取物，會(huì )造成藥品有效成分的分解，雖然尚未發(fā)現對人體有害，但是嚴重影響藥品的療效。老百姓吃了藥卻不治病，耽誤了治療，也是危害公眾健康。所以說(shuō)這次飛行檢查發(fā)現的問(wèn)題，性質(zhì)惡劣、危害很大。這是一起典型的為降低成本鋌而走險，主觀(guān)故意弄虛作假，使用假劣原料生產(chǎn)藥品的違法行為。市場(chǎng)監測發(fā)現，這不是個(gè)別企業(yè)的問(wèn)題，還有一些企業(yè)也存在類(lèi)似問(wèn)題。近日，中檢院從北京市的市場(chǎng)上抽取了14家企業(yè)的22個(gè)銀杏葉藥品，采用新研究的補充檢驗方法進(jìn)行了檢驗，發(fā)現7家企業(yè)的10個(gè)產(chǎn)品均不同程度存在改變生產(chǎn)工藝、違法添加相關(guān)物質(zhì)等問(wèn)題。這已經(jīng)提示我們，當前銀杏葉藥品生產(chǎn)中存在的問(wèn)題可能是系統性風(fēng)險。
5、2015年5月28日《食品藥品監管總局關(guān)于切實(shí)做好銀杏葉藥品召回工作的通知》：要求進(jìn)一步加快銀杏葉藥品召回進(jìn)度。醫療機構和零售藥店等流向終端必須無(wú)條件下架、召回。對消費者個(gè)人手中持有的應召回藥品，原銷(xiāo)售單位必須無(wú)條件回收，并全額退款。在6月3日前全部召回到位。
6、2015年5月29日中共中央政治局就健全公共安全體系進(jìn)行第二十三次集體學(xué)習。習近平強調，要用最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問(wèn)責，加快建立科學(xué)完善的食品藥品安全治理體系?！秶沂称匪幤繁O督管理總局關(guān)于寧波立華制藥有限公司違法銷(xiāo)售銀杏葉藥品及有關(guān)企業(yè)治理情況的通告》：查處寧波立華制藥有限公司，從不具備資質(zhì)的企業(yè)購進(jìn)部分批次銀杏葉提取物，銷(xiāo)售給3家藥品生產(chǎn)企業(yè)。
7、2015年5月31日《食品藥品監管總局關(guān)于進(jìn)一步做好銀杏葉藥品專(zhuān)項治理的通知》：鼓勵企業(yè)自查上報、主動(dòng)召回存在風(fēng)險的產(chǎn)品。召回不徹底將依法從嚴處理。
8、2015年6月4日《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布銀杏葉藥品補充檢驗方法的公告》：中國食品藥品檢定研究院研究制定的《銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項補充檢驗方法》。除了檢測總黃酮醇苷和萜類(lèi)內酯之外，增加槲皮素、山柰素、異鼠李素的含量測定。
9、2015年6月8日《食品藥品監管總局關(guān)于做好銀杏葉提取物和銀杏葉藥品檢驗的通知》：對所有企業(yè)自2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉提取物、銀杏葉片和銀杏葉膠囊逐批進(jìn)行檢驗（包括已召回批次和未召回批次），凡檢驗不合格的，企業(yè)應當立即停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用，并召回已上市產(chǎn)品。對其他劑型的銀杏葉藥品以及可能存在的其他質(zhì)量風(fēng)險，督促企業(yè)自查自糾。企業(yè)對2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉藥品生產(chǎn)情況和銷(xiāo)售流向全面上報到藥監局。
10、2015年6月10日《食品藥品監管總局辦公廳關(guān)于對使用銀杏葉提取物生產(chǎn)保健食品的企業(yè)開(kāi)展執法檢查的通知》：對所有保健品企業(yè)自2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉提取物、銀杏葉片和銀杏葉膠囊逐批進(jìn)行檢驗（包括已召回批次和未召回批次），凡檢驗不合格的，企業(yè)應當立即停止生產(chǎn)、銷(xiāo)售和使用，并召回已上市產(chǎn)品。對其他劑型的銀杏葉藥品以及可能存在的其他質(zhì)量風(fēng)險，督促企業(yè)自查自糾。企業(yè)對2014年1月1日后生產(chǎn)的所有批次銀杏葉藥品生產(chǎn)情況和銷(xiāo)售流向全面上報到藥監局。
11、2015年6月12日《食品藥品監管總局關(guān)于開(kāi)展銀杏葉藥品專(zhuān)項監督抽驗的通知》：在北京、吉林、江蘇、廣東、四川、陜西等6?。ㄊ校╅_(kāi)展銀杏葉藥品專(zhuān)項監督抽驗2014年1月1日之后生產(chǎn)的產(chǎn)品。
12、2015年6月22日《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于90家銀杏葉提取物和銀杏葉藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢情況的通告》、《食品藥品監管總局關(guān)于落實(shí)食品藥品監管總局24號通告要求做好不合格銀杏葉藥品召回及相關(guān)工作的通知》：90家銀杏葉提取物、銀杏葉片（含分散片）和銀杏葉膠囊生產(chǎn)企業(yè)，對本企業(yè)自2014年1月1日以來(lái)生產(chǎn)的所有批次銀杏葉提取物、銀杏葉片（含分散片）和銀杏葉膠囊產(chǎn)品45%不合格，不合格企業(yè)55家，合格企業(yè)45家。所有不合格藥品必須于2015年6月30日前全部召回。
13、2015年7月2日《關(guān)于公布銀杏葉藥品專(zhuān)項監督抽驗初步結果的通告》、《食品藥品監管總局關(guān)于落實(shí)2015年第25號通告做好不合格銀杏葉藥品核查及召回工作的通知》：北京、吉林、江蘇、廣東、四川、陜西等6?。ㄊ校┎缓细癞a(chǎn)品占23.6%，涉及24家藥品生產(chǎn)企業(yè)。點(diǎn)名批評黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司等4家企業(yè)；點(diǎn)名批評安徽圣鷹藥業(yè)有限公司等13家企業(yè)召回不力。對召回不力的企業(yè)將依法從嚴查處。
銀杏葉類(lèi)都有哪些產(chǎn)品？有哪些產(chǎn)品涉案？
1、藥品：銀杏葉類(lèi)共有銀杏葉酊、銀杏葉口服液、銀杏蜜環(huán)口服溶液、復方銀杏通脈口服液、銀杏葉丸、銀杏葉滴丸、銀杏葉片、銀杏葉分散片、銀杏葉顆粒、銀杏葉膠囊、銀杏葉軟膠囊、銀杏達莫注射液、銀杏葉提取物注射液、舒血寧注射液、銀杏二萜內酯葡胺注射液、銀杏內酯注射液等139個(gè)批文。這次涉案產(chǎn)品主要以口服產(chǎn)品為主。
2、保健品：國內保健食品原料含銀杏葉提取物批準文號共166個(gè)。銀杏葉提取物的應用很普遍，保健品里廣泛存在。這次涉及的產(chǎn)品是無(wú)錫健特藥業(yè)有限公司黃金牌血康膠囊（主要原料：紅曲粉、銀杏葉提取物、丹參提取物、淀粉。）；武漢名實(shí)生物醫藥科技有限責任公司名實(shí)牌金芯寶膠囊（主要原料：葡萄籽提取物、大豆卵磷脂、葛根、銀杏葉、沙棘）、養延牌天韻膠囊（主要原料：覆盆子、葛根、銀杏葉、大豆異黃酮、生物碳酸鈣、乙二胺四乙酸鐵鈉、葡萄籽提取物）、名實(shí)牌杏明膠囊（主要原料：山楂、銀杏葉、決明子）。
3、銀杏葉提取行業(yè)：國內植物提取行業(yè)經(jīng)過(guò)二十多年的積累和發(fā)展，從2005年的50多億已經(jīng)成長(cháng)為2013年的160多億元，從事植物提取的企業(yè)也從2005年的200多家發(fā)展到現在的3000多家。2014年1~11月，中藥類(lèi)產(chǎn)品出口總額達30億美元，其中，植物提取物達16億美元。這次桂林興達藥業(yè)有限公司就是業(yè)內規模較大的銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)，且以銀杏葉提取物為主，年生產(chǎn)銀杏葉提取物高達50噸。
為何造假？如何違法？質(zhì)量標準的漏洞或許給造假有了可乘之機
銀杏葉提取物主要的化學(xué)成分包括內酯類(lèi)、黃酮類(lèi)、銀杏酸類(lèi)等化合物。內酯類(lèi)和黃酮類(lèi)是有效活性成分，銀杏酸類(lèi)為有毒成分。目前國內有2個(gè)標準：銀杏葉提取物標準收載于《中國藥典》2010版一部，2013年商務(wù)部中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )正式對外發(fā)布的《銀杏葉提取物國際商務(wù)標準》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《國際商務(wù)標準》）。前者是強制性標準，在國內生產(chǎn)和銷(xiāo)售必須遵守，后者是行業(yè)推薦性標準，大多數銀杏葉提取物出口企業(yè)多采用這個(gè)標準或者遵照需求方的標準定制。那么問(wèn)題就來(lái)了，桂林興達藥業(yè)是如何成功通過(guò)層層檢驗關(guān)，順利賣(mài)給藥企的呢？
1、工藝違規但卻檢測合格：下圖是桂林興達藥業(yè)的出廠(chǎng)檢驗報告，由此可見(jiàn)其銀杏葉提取物是合格的，符合《中國藥典》2010版標準。
2、擅自變更工藝危害大：那么桂林興達為何要用3%鹽酸違規提取工藝代替法定稀乙醇標準工藝制備銀杏葉提取物？①成本更低：用3%鹽酸提取，每噸能夠節約4000元成本。無(wú)水乙醇一噸售價(jià)6000~8000元不等，常用的鹽酸一噸售價(jià)300~600元不等。鹽酸成本大概只有乙醇的六分之一，乙醇在提取過(guò)程中可循環(huán)使用，亦可最后回收，但鹽酸的超低價(jià)格，后處理方便，環(huán)保壓力小更具誘惑。②縮短基礎工藝流程時(shí)間：使用鹽酸提取更提高效率。用稀乙醇生產(chǎn)一噸銀杏葉提取物，需要約一周時(shí)間，一年也就幾噸的產(chǎn)量。改用鹽酸提取，可以縮短基礎工藝流程時(shí)間，桂林興達藥業(yè)借此特殊工藝年生產(chǎn)銀杏葉提取物50噸，是其他企業(yè)的10倍產(chǎn)能。③還能提高出率：鹽酸提取出率更高，提取出來(lái)的東西比較多。銀杏葉中的黃酮類(lèi)物質(zhì)，提取過(guò)程中溫度稍微高一點(diǎn)，就非常容易流失，對提取環(huán)境的要求非常嚴格。如果用鹽酸的話(huà)，提取過(guò)程中對流程要求相對寬松，很容易把黃酮類(lèi)物質(zhì)提取出來(lái)，出率更高。雖然能提高黃酮類(lèi)的含量，但是由于鹽酸能分解萜類(lèi)內酯，如銀杏內酯（A、B、C、J、K、M）和白果內酯，可能會(huì )降萜類(lèi)內酯對低腦血管疾病的療效。
但是對患者而言風(fēng)險并不可控：國家食藥監總局通報稱(chēng)，擅自改變提取工藝，存在“分解藥品有效成分，影響藥品療效”風(fēng)險?！安话此幍湟幎ǖ姆椒ㄌ崛?，是無(wú)法保證藥品的藥效和安全性的，當然這并不是說(shuō)一定會(huì )對人體健康造成危害。不按藥典規定的提取方法本身就不合法，只能偷偷來(lái)，也就不存在任何對照實(shí)驗了，沒(méi)有任何實(shí)驗報告和文獻可供參考，不可能知道它有什么危害?！眹倚l生部全國合理用藥監測系統專(zhuān)家孫忠實(shí)認為。
3、《中國藥典》2010版質(zhì)量標準過(guò)低，或許是不法分子鋌而走險的原因
標準之爭：2010年藥典與國際商務(wù)標準的比較
①總黃酮醇苷和萜類(lèi)內酯：兩者沒(méi)區別。
②銀杏酸后者要求更高：國內外大量文獻報道顯示，銀杏酸具有細胞毒性、胚胎毒性、致敏性及致突變作用，被廣泛認為是銀杏葉提取物及其制劑中的毒性物質(zhì)，WHO及多國藥典(包括現行版EP和USP)要求銀杏提取物中總銀杏酸的含量不得大于5mg/kg，現行《中國藥典》2010年版要求銀杏葉提取物中銀杏酸限度小于10mg/kg，顯然已經(jīng)落后于國際標準。國外的銀杏葉制劑對銀杏酸含量有指標控制，德國最高衛生主管機構(BGA)的公定書(shū)中明確要求金納多注射劑銀杏葉酸<5mg/kg(5ppm)，該產(chǎn)品實(shí)際控制在1個(gè)ppm。到了2012年，國家藥監局新修訂舒血寧注射液國家藥品標準中銀杏葉酸的限量才與國際接軌。
③其他相關(guān)物質(zhì)（蘆丁、槲皮素、山奈酚、異槲皮素）后者監測更多：《中國藥典》2010版并未明確規定，而《國際商務(wù)標準》有明確規定。如果是非正常生產(chǎn)，這三項指標會(huì )有變化。反過(guò)來(lái)查有沒(méi)有出現一些不應該出現的殘留物也是個(gè)較好選擇。
《中國藥典》2010版與《國際商務(wù)標準》比較表
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成分含量
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2010年藥典標準
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國際商務(wù)標準
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總黃酮醇苷
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≥24%
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≥24%
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萜類(lèi)內酯
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≥6%
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≥6%
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黃酮苷元峰面積比
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槲皮素于山柰酚的峰面積比應為0.8~1.2；
異鼠李素與槲皮素的峰面積比值應大于0.15
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槲皮素于山柰素的峰面積比應≥0.7；
異鼠李素與槲皮素的峰面積比值應≥0.1
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總銀杏酸
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≤10mg/kg
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≤5mg/kg
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蘆丁
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/
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≤0.4 mg/kg
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槲皮素
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從2015年6月4日起，
對銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊補充檢測
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≤0.5 mg/kg
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山奈酚
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≤0.5 mg/kg
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異槲皮素
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≤0.2 mg/kg
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根據造假手段，制定更嚴格的生產(chǎn)規范和檢驗標準，增加和完善檢測指標是一個(gè)較好的辦法。因此，從銀杏葉提取物事件得到的最大教訓就是一定要從源頭---質(zhì)量標準上堵漏洞，從日常監管---生產(chǎn)規范上下功夫，才能不讓劣藥假藥透過(guò)層層監管堂而皇之的披上合法的外衣，成為行業(yè)的害群之馬。
銀杏葉提取物市場(chǎng)表現如何？
銀杏葉制劑為全球銷(xiāo)量領(lǐng)先的植物藥品種。銀杏葉提取物是主要作用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙的藥物。是老年患者相關(guān)癥狀預防用藥和發(fā)病后輔助支持用藥。關(guān)鍵在于藥物安全性高、副作用小，對失智癥、血管性癡呆、老年性癡呆有較好療效。自1965年德國威瑪舒培博士公司研制出銀杏葉提取物金納多以來(lái)，該品種在世界范圍內得到了廣泛應用。隨著(zhù)全球老年齡化社會(huì )的到來(lái)，預計該品銷(xiāo)售量將呈現出逐年遞增的態(tài)勢。
世界上的銀杏葉制品達300多種，2010年銷(xiāo)售額達70多億美元。位列美國10大最暢銷(xiāo)的天然藥物，在美國的銷(xiāo)售額達20多億美元。歐洲作為藥品銷(xiāo)售額高達20多億歐元（尚不包括保健品）。日本市場(chǎng)有500多種含有銀杏葉的保健食品，銷(xiāo)售額達500多億日元。韓國市場(chǎng)也有6億多美元的銷(xiāo)售額。我國作為資源大國，銀杏樹(shù)保有量占全球的80%，出口到國外的銀杏葉提取物卻在逐年萎縮，銀杏葉制劑的國內銷(xiāo)售額也僅有6億多美元。
經(jīng)過(guò)近20年的發(fā)展，在我國醫院處方藥和零售藥市場(chǎng)中，銀杏葉提取物制劑是中成藥領(lǐng)域中十分搶眼的品種，是載入《2009年國家醫保目錄》、《國家基本藥物目錄》（2012年版）》銀杏葉膠囊（片、滴丸）、《低價(jià)藥目錄》（銀杏葉片、膠囊）的藥物，占盡了天時(shí)地利，市場(chǎng)表現也很給力。
數據顯示：2013年，國內醫院腦血管及抗癡呆藥物市場(chǎng)已達到225億元，同比上一年增長(cháng)率為15%。其中銀杏葉制劑市場(chǎng)占據了20%。國內銀杏葉制劑市場(chǎng)約為45億元。在我國醫院市場(chǎng)中，銀杏葉制劑在心血管疾病和神經(jīng)內科多種疾病的聯(lián)合用藥中占據重要地位，以舒血寧注射液、銀杏達莫注射液為主的國產(chǎn)銀杏提取物制劑已主導了市場(chǎng)。樣本醫院銀杏葉提取物制劑洋品牌逐年下降，形成了國產(chǎn)藥不斷增長(cháng)的發(fā)展態(tài)勢。銀杏葉提取物制劑廠(chǎng)商中前五位企業(yè)分別是黑龍江珍寶島制藥、神威藥業(yè)、威瑪舒培博士藥廠(chǎng)(德國)、華潤雙鶴高科、山西省三九萬(wàn)榮藥業(yè)，市場(chǎng)占比分別為17%、17%、14%、13%和10%，而樣本醫院銷(xiāo)售額領(lǐng)先多屬于注射劑。2013年樣本醫院銀杏葉提取物制劑用藥金額為16億元，同比上一年增長(cháng)3%，其中注射劑占據了90%的市場(chǎng)，口服制劑占據了10%；其中銀杏葉口服制劑用藥金額為1億元，同比增長(cháng)了14%，考慮到銀杏葉口服制劑在中醫院和基層醫院使用較多的因素，統計數據顯示較低，另一方面，國產(chǎn)藥用量增長(cháng)和價(jià)格的調整，相對前幾年用藥金額增速有所放緩。預測國內銀杏葉口服制劑銷(xiāo)售額已達到了10億元市場(chǎng)規模。
此外銀杏葉提取物市場(chǎng)已超過(guò)了10億元市場(chǎng)規模。
市場(chǎng)呼喚銀杏葉制劑升級換代
前幾年，進(jìn)口銀杏葉制劑在技術(shù)門(mén)檻和知識產(chǎn)權保護下，曾占據了國內銀杏葉制劑市場(chǎng)主要份額，尤其是在注射劑方面，以單組份活性成分提取物的高端技術(shù)與質(zhì)量控制優(yōu)勢下，銷(xiāo)售額曾一路領(lǐng)先。
隨著(zhù)國內科研力度的加大，逐漸打破了進(jìn)口藥獨霸市場(chǎng)的局面。其最主要的成份為黃酮醇苷和銀杏內酯，已明確銀杏葉內酯類(lèi)化合物有：銀杏內酯A、銀杏內酯B、銀杏內酯C、銀杏內酯J、銀杏內酯K、銀杏內酯M以及白果內酯多種物質(zhì)。前者可清除氧自由基，后者可選擇性拮抗血小板活化因子(PAF)的有害作用。該類(lèi)產(chǎn)品對動(dòng)脈血管有擴張作用，適用于心、腦、外周末稍的血液循環(huán)障礙和神經(jīng)障礙所致的臨床病變。
近半個(gè)世紀以來(lái)，對銀杏葉提取物的研制開(kāi)發(fā)，已從被視為第一代產(chǎn)品的有效成分的總提取物濃縮制劑，發(fā)展到了對黃酮醇苷、內酯和銀杏酸含量設定標準的第四代產(chǎn)品。
第一代（低含量、低吸收）：銀杏葉片、分散片、膠囊、軟膠囊、顆粒、口服液等口服制劑：銀杏黃酮含量24%以上，銀杏內酯含量6%以上；銀杏酸控制在10mg/kg。
第二代（低含量、高吸收）：銀杏達莫注射液、舒血寧注射液、銀杏葉提取物注射液針劑產(chǎn)品：銀杏黃酮含量24%以上，銀杏內酯含量6%以上；銀杏酸控制在10 mg/kg。
第三代（高含量、低吸收）：銀杏酮酯片、分散片、顆粒、滴丸、膠囊，高含量黃酮類(lèi)產(chǎn)品：銀杏黃酮含量44%以上，銀杏內酯含量6%以上；銀杏酸控制在2 mg/kg。
以上三代產(chǎn)品主要成分以銀杏黃酮為主，銀杏內酯的含量始終并未突破6%，對心血管的作用優(yōu)于腦血管，在心腦共治的同時(shí)更側重于心血管系統。
第四代（高含量、高吸收）：第四代產(chǎn)品去除了銀杏黃酮，僅保留銀杏內酯，技術(shù)含量更高，更容易透過(guò)血腦屏障，對腦血管的作用更佳。如銀杏內酯注射液：銀杏內酯（白果內酯、銀杏內酯A、B、C、J）含量99%，銀杏酸不大于1 mg/kg；銀杏二萜內酯葡胺注射液則側重銀杏內酯A、B、C、J、K。
這次涉案的正是第一代、第二代產(chǎn)品，而第三代、第四代產(chǎn)品憑借規范的原料提取物原料備案（上海杏靈科技銀杏酮酯和連云港康緣藥業(yè)銀杏二萜內酯）與更高的質(zhì)量標準幸免于難，并借機發(fā)力。醫療機構紛紛下架涉案企業(yè)的銀杏葉制劑，而更多的醫療機構擔心惹火上身，索性將所有銀杏葉一代和二代制劑全部做退貨處理，第三代銀杏酮酯類(lèi)產(chǎn)品，第四代銀杏內酯注射液和銀杏二萜內酯葡胺注射液趁機攻城略地。展望未來(lái)，第三代和第四代產(chǎn)品趁著(zhù)銀杏葉提取物事件的東風(fēng)，憑借規范的提取工藝、更高的含量和更優(yōu)秀的療效，必將引領(lǐng)銀杏葉制劑的潮流！
風(fēng)波過(guò)后，植物提取行業(yè)將面臨一次整體大整頓。中藥提取物單獨備案和GMP認證將抬高提取物行業(yè)的門(mén)檻，有合法備案的產(chǎn)品和企業(yè)必將大紅大紫，提取物行業(yè)也將趨于集中化，成為推動(dòng)中成藥升級換代的原動(dòng)力！
本文開(kāi)頭的王總最近表示：代理中成藥還是要找大牌企業(yè)和升級換代新產(chǎn)品，要不然風(fēng)險太高，賣(mài)著(zhù)賣(mài)著(zhù)缺貨、斷貨煩惱不斷，即使企業(yè)重新認證后恢復合法生產(chǎn)，底價(jià)暴漲也是必然，可能還會(huì )被列入誠信記錄的黑名單和面臨高額罰款，后患無(wú)窮。
信息來(lái)源：賽柏藍
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