【關(guān)注】新版藥典引發(fā)的爭議和討論
日期：2015/7/25
《中國藥典》2015年版的頒布和實(shí)施，注定是2015年度中國制藥行業(yè)的大事，也是藥品行業(yè)各個(gè)環(huán)節從業(yè)人員的關(guān)注熱點(diǎn)。2015年7月15日，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于實(shí)施《中華人民共和國藥典》2015年版有關(guān)事宜的公告》，對2015版藥典的實(shí)施提出具體要求。這是為實(shí)施藥典頒布的一份重要文件，筆者根據自己的分析，對此公告內容進(jìn)行逐一解析。 一、《中國藥典》是藥品研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營(yíng)、使用和監督管理等相關(guān)單位均應遵循的法定技術(shù)標準。↑【解析】第一條介紹了藥典的使用范圍，不管是藥品研發(fā)、藥品生產(chǎn)、藥品進(jìn)口、藥品銷(xiāo)售和藥品使用，以及各級藥品監管機構執法監督，都需要遵循藥典要求。 這一條沒(méi)有原則性錯誤，只是在藥品使用環(huán)節，藥典提供的信息是在很少，更應該遵循的是藥品說(shuō)明書(shū)和標簽等信息來(lái)源。 二、《中國藥典》2015年版包括凡例、正文及通則，實(shí)施之日起，所有生產(chǎn)上市的藥品標準（包括藥品注冊標準）應當執行本版藥典的相關(guān)通用要求。↑ 【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒(méi)有介紹以后頒布的增補版和藥典之間的關(guān)系。因為到目前為止，每5年一次的藥典頒布時(shí)，都發(fā)布公告，但是增補版頒布時(shí)，并不發(fā)布公告。 三、凡《中國藥典》2015年版收載的品種，自實(shí)施之日起，原收載于歷版藥典、局（部）頒的同品種國家藥品標準同時(shí)廢止。 凡《中國藥典》2015年版品種項下未收載的制劑規格，其質(zhì)量標準按本版《中國藥典》同品種相關(guān)要求執行，規格項按原批準證明文件執行。 凡《中國藥典》2015年版不再收載的歷版藥典曾收載品種(因安全性、有效性等問(wèn)題撤市的除外)，新標準未頒布前，仍執行原藥典標準，但應符合新版藥典的通用要求。 ↑【解析】這一條問(wèn)題最大。按照第三條要求，自2015年12月1日開(kāi)始，只要2015版中國藥典收載的品種，就開(kāi)始執行2015版藥典標準。這是錯誤的要求，也是根本做不到的。因為藥典收載品種的標準內容，沒(méi)有涵蓋所有工藝和來(lái)源的藥品品種，因此藥典標準內容不一定適用于其他注冊標準所代表的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品。例如藥典收載一個(gè)品種來(lái)自合成工藝，而某個(gè)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)同一個(gè)產(chǎn)品，來(lái)自發(fā)酵工藝或者植物提取工藝，藥典標準是不可能適用于這個(gè)局（部）頒國家標準的。 對于這個(gè)問(wèn)題，《藥品注冊管理辦法》2007版認識更深刻。例如第136條規定：藥品注冊標準，是指國家食品藥品監督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執行該注冊標準。 四、藥品注冊標準中收載檢驗項目多于(包括異于)藥典規定或質(zhì)量指標嚴于藥典要求的，應在執行藥典要求的基礎上，同時(shí)執行原注冊標準的相應項目和指標。因輔料及生產(chǎn)工藝等差異導致的檢測項目差異，生產(chǎn)企業(yè)應基于科學(xué)、質(zhì)量可控的原則開(kāi)展研究，必要時(shí)申報藥品補充申請。 藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規定或質(zhì)量指標低于藥典要求的，應執行藥典規定。 ↑【解析】第四條是基于科學(xué)原則，對于各類(lèi)標準不統一造成的困難進(jìn)行梳理。應該說(shuō)，大原則是對的，也是好的。但是眾所周知，如果要做這項工作，制藥企業(yè)要準備試驗方案，要采購試劑，要開(kāi)展研究工作，要申報，還要需要漫長(cháng)的等待。但是藥典實(shí)施日期是固定的，就是2015年12月1日。到現在為止，大部分制藥企業(yè)都還沒(méi)有拿到藥典正式文本，談何研究和對比標準？ 即使拿到了藥典正式文本，快速研究和申報上去，但是后面補充申請需要的漫長(cháng)等待時(shí)間，也夠制藥企業(yè)受的。而2015年12月1日會(huì )按期到來(lái)。如果到那個(gè)時(shí)候怎么辦？制藥企業(yè)不按照2015版藥典執行，是違反公告；補充申請還批準下來(lái)，就執行2015版中國藥典，是違反注冊法規？ 這一條還有一個(gè)判斷尺度問(wèn)題，到底是誰(shuí)可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊標準落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來(lái)判斷，還是由CFDA來(lái)判斷，將會(huì )有道不清，說(shuō)不明的糾纏在里面。 五、《中國藥典》2015年版發(fā)布之日（含當日）前已獲批的藥品應自2015年12月1日起執行新版藥典相應要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應按照《藥品注冊管理辦法》規定，在2015年12月1日前向國家食品藥品監督管理總局提交補充申請，審評審批期間仍可執行原標準，審批通過(guò)者執行新標準，審批不通過(guò)者應立即停產(chǎn)。 僅涉及明確檢測項目、指標限度調整但不涉及藥品處方、原輔材料來(lái)源、生產(chǎn)和工藝變更的，應在實(shí)施之日前向省級食品藥品監督管理部門(mén)(進(jìn)口藥品報國家食品藥品監督管理總局)備案。↑【解析】這一條也是坑。在2015年6月5日，CFDA發(fā)布了《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于發(fā)布《中華人民共和國藥典》（2015年版）的公告（2015年第67號）》，因此發(fā)布日期就是2015年6月5日。按照這第五條的要求，自2015年6月5日開(kāi)始，之前獲得批準的產(chǎn)品應該執行新版藥典相應要求。如涉及藥品處方、原輔材料和生產(chǎn)工藝等變更的，應按照《藥品注冊管理辦法》規定，在2015年12月1日前向國家食品藥品監督管理總局提交補充申請。提出補充申請后，審評審批期間仍可執行原標準，審批通過(guò)者執行新標準，審批不通過(guò)者應立即停產(chǎn)。 但是如果問(wèn)一句呢？停產(chǎn)以后，制藥企業(yè)怎么處理？沒(méi)有下文了。藥品標準多樣性是國際范圍內的共識。例如在國外，盡管有美國藥典、歐洲藥典、英國藥典等藥典存在，各個(gè)制藥企業(yè)也可以根據自己生產(chǎn)工藝和處方的差異，申報并獲得批準自己的注冊標準。這個(gè)共識，過(guò)去也一直在國內被認可，現實(shí)情況也是這樣的。 突然之間，這些非藥典注冊標準就不對了，不科學(xué)了？但是這些注冊標準都是經(jīng)過(guò)CFDA下屬審評中心審評后，經(jīng)過(guò)CFDA批準的法定注冊標準！ 六、《中國藥典》2015年版發(fā)布之日起（不含當日）新提交的藥品注冊申請，應按照新版藥典相關(guān)要求開(kāi)展研究并提交申報資料，技術(shù)審評部門(mén)應按照新版藥典相關(guān)要求開(kāi)展審評，不符合要求者不予批準。 《中國藥典》2015年版發(fā)布之日（含當日）前已受理、技術(shù)審評部門(mén)尚未完成相關(guān)技術(shù)審評的注冊申請，按照新版藥典的相關(guān)要求開(kāi)展審評；技術(shù)審評部門(mén)已完成相關(guān)技術(shù)審評的注冊申請，藥品批準上市后6個(gè)月內應符合新版藥典的相關(guān)要求。 ↑ 【解析】第六條是要求注冊階段藥品保持和最新技術(shù)標準一致性的內容，原則上，是沒(méi)有任何問(wèn)題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒(méi)有收到《中國藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進(jìn)行技術(shù)研究了。因此說(shuō)，這一條，估計會(huì )讓很多在研的新藥研發(fā)項目延遲申報數月時(shí)間不等。 七、根據《中國藥典》2015年版的增修訂內容，藥品生產(chǎn)企業(yè)應在上述規定期限前按《藥品注冊管理辦法》規定及時(shí)提出變更藥品說(shuō)明書(shū)和標簽的補充申請。規定期限后生產(chǎn)的藥品必須使用變更后的說(shuō)明書(shū)和標簽。對于通用名稱(chēng)已作修訂的藥品，其原名稱(chēng)可作為曾用名過(guò)渡使用。↑ 【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項：補充完善國內生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)热莺?2項：按規定變更國內生產(chǎn)藥品包裝標簽；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應該抓緊時(shí)間完成此項工作。 八、藥品生產(chǎn)（進(jìn)口）企業(yè)應積極做好執行《中國藥典》2015年版有關(guān)準備工作，對在新版藥典執行過(guò)程中發(fā)現的問(wèn)題及時(shí)報所在地省級食品藥品監督管理部門(mén)，同時(shí)應持續完善質(zhì)量控制和質(zhì)量標準研究，不斷提高藥品質(zhì)量控制水平。↑ 【解析】對于這一條沒(méi)有什么說(shuō)的，制藥企業(yè)應該這樣做，也一直在不斷地這樣做。 九、各省級食品藥品監督管理部門(mén)應配合做好《中國藥典》2015年版的宣傳貫徹和加強新版藥典執行中的監督與指導，及時(shí)收集和反饋相關(guān)問(wèn)題和意見(jiàn)。↑ 【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專(zhuān)人，發(fā)布專(zhuān)門(mén)的溝通渠道，來(lái)收集和解析制藥企業(yè)的疑難問(wèn)題和困惑。 十、國家藥典委員會(huì )負責統一組織和協(xié)調《中國藥典》2015年版的宣傳貫徹和培訓以及新版藥典執行中的具體技術(shù)指導。在其網(wǎng)站專(zhuān)門(mén)開(kāi)辟"中國藥典執行專(zhuān)欄"，及時(shí)答復各地反映的有關(guān)問(wèn)題，并適時(shí)組織對新版藥典執行情況的專(zhuān)項評估和檢查。↑【解析】對于這一條，我已經(jīng)多次登錄中國藥典委員會(huì )官方網(wǎng)站，查詢(xún)了相關(guān)信息。這個(gè)專(zhuān)欄已經(jīng)開(kāi)啟，但是這一條應該留下一個(gè)郵箱，或者其他聯(lián)系方式，以專(zhuān)門(mén)收集和解釋2015版藥典實(shí)施中的困難和爭議。 信息來(lái)源：醫藥手機報
【解析】第二條介紹了藥典的主要組成部分，以及藥典通用要求是所有藥品上市必須遵循的基本要求。這一條美中不足的是，沒(méi)有介紹以后頒布的增補版和藥典之間的關(guān)系。因為到目前為止，每5年一次的藥典頒布時(shí)，都發(fā)布公告，但是增補版頒布時(shí)，并不發(fā)布公告。
對于這個(gè)問(wèn)題，《藥品注冊管理辦法》2007版認識更深刻。例如第136條規定：藥品注冊標準，是指國家食品藥品監督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執行該注冊標準。
這一條還有一個(gè)判斷尺度問(wèn)題，到底是誰(shuí)可以判斷制藥企業(yè)原持有的注冊標準落后于2015版藥典，是由制藥企業(yè)自己判斷，還是由省局來(lái)判斷，還是由CFDA來(lái)判斷，將會(huì )有道不清，說(shuō)不明的糾纏在里面。
突然之間，這些非藥典注冊標準就不對了，不科學(xué)了？但是這些注冊標準都是經(jīng)過(guò)CFDA下屬審評中心審評后，經(jīng)過(guò)CFDA批準的法定注冊標準！
《中國藥典》2015年版發(fā)布之日（含當日）前已受理、技術(shù)審評部門(mén)尚未完成相關(guān)技術(shù)審評的注冊申請，按照新版藥典的相關(guān)要求開(kāi)展審評；技術(shù)審評部門(mén)已完成相關(guān)技術(shù)審評的注冊申請，藥品批準上市后6個(gè)月內應符合新版藥典的相關(guān)要求。
【解析】第六條是要求注冊階段藥品保持和最新技術(shù)標準一致性的內容，原則上，是沒(méi)有任何問(wèn)題的。但是到目前為止，大部分制藥企業(yè)還沒(méi)有收到《中國藥典》2015版正式版本，更不要提按照2015版藥典進(jìn)行技術(shù)研究了。因此說(shuō)，這一條，估計會(huì )讓很多在研的新藥研發(fā)項目延遲申報數月時(shí)間不等。
【解析】按照目前仍然有效的《藥品注冊管理辦法》2007版的附件4的要求，其中31項：補充完善國內生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性?xún)热莺?2項：按規定變更國內生產(chǎn)藥品包裝標簽；都需要向省局備案。制藥企業(yè)應該抓緊時(shí)間完成此項工作。
【解析】對于這一條沒(méi)有什么說(shuō)的，制藥企業(yè)應該這樣做，也一直在不斷地這樣做。
【解析】如果要做到這一條，需要各省局安排專(zhuān)人，發(fā)布專(zhuān)門(mén)的溝通渠道，來(lái)收集和解析制藥企業(yè)的疑難問(wèn)題和困惑。
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