小安逐條解讀：國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)
日期：2015/8/19
國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》
各省、自治區、直轄市人民政府，國務(wù)院各部委、各直屬機構：
近年來(lái)，我國醫藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，藥品醫療器械質(zhì)量和標準不斷提高，較好地滿(mǎn)足了公眾用藥需要。與此同時(shí)，藥品醫療器械審評審批中存在的問(wèn)題也日益突出，注冊申請資料質(zhì)量不高，審評過(guò)程中需要多次補充完善，嚴重影響審評審批效率；仿制藥重復建設、重復申請，市場(chǎng)惡性競爭，部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距；臨床急需新藥的上市審批時(shí)間過(guò)長(cháng)，藥品研發(fā)機構和科研人員不能申請藥品注冊，影響藥品創(chuàng )新的積極性。為此，現就改革藥品醫療器械審評審批制度提出以下意見(jiàn)：
一、主要目標
（一）提高審評審批質(zhì)量。建立更加科學(xué)、高效的藥品醫療器械審評審批體系，使批準上市藥品醫療器械的有效性、安全性、質(zhì)量可控性達到或接近國際先進(jìn)水平。
（二）解決注冊申請積壓。嚴格控制市場(chǎng)供大于求藥品的審批。爭取2016年底前消化完積壓存量，盡快實(shí)現注冊申請和審評數量年度進(jìn)出平衡，2018年實(shí)現按規定時(shí)限審批。
An: 吳局長(cháng)說(shuō)現在積壓存量“21000條”，距離2016年底1年零4個(gè)月時(shí)間里消化完這些存量，這算不可能完成的任務(wù)么。。?？磥?lái)，有可能頻頻祭出排成一排，機關(guān)槍掃射斃掉的殺手锏。
（三）提高仿制藥質(zhì)量。加快仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)，力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價(jià)。
An： 仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)這個(gè)艱巨任務(wù)還是要堅定推行，三年內完成國家基本藥物口服制劑一致性評價(jià)，這個(gè)目標很明確。注射劑和其他劑型是分步實(shí)施，還是有其他途徑進(jìn)行評價(jià)？等待后續政策。
（四）鼓勵研究和創(chuàng )制新藥。鼓勵以臨床價(jià)值為導向的藥物創(chuàng )新，優(yōu)化創(chuàng )新藥的審評審批程序，對臨床急需的創(chuàng )新藥加快審評。開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。
An：傳說(shuō)中腫瘤創(chuàng )新藥進(jìn)行60天備案制度這次沒(méi)有落地，但毫無(wú)疑問(wèn)鼓勵、支持臨床需求的創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)，會(huì )單獨列隊、開(kāi)辟加速審評審批通道。上市許可人制度（MAH）制度試點(diǎn)有可能在長(cháng)三角地區，制藥工業(yè)基礎好、創(chuàng )新藥集中的張江藥谷和蘇州工業(yè)園等地區先行進(jìn)行試點(diǎn)。具體實(shí)施的時(shí)間表極有可能各個(gè)園區配合落地實(shí)施，實(shí)施細則未知，謹慎樂(lè )觀(guān)。
總的說(shuō)來(lái)，醫藥產(chǎn)業(yè)園區活過(guò)5年的創(chuàng )新藥研發(fā)企業(yè)，終于有機會(huì )趕上MAH落地，做好研發(fā)和自己擅長(cháng)的事，不用占用大筆資金建廠(chǎng)房建生產(chǎn)線(xiàn)……利好小微創(chuàng )新藥企業(yè)有更大的生存空間，能活得更好。
（五）提高審評審批透明度。全面公開(kāi)藥品醫療器械注冊的受理、技術(shù)審評、產(chǎn)品檢驗和現場(chǎng)檢查條件與相關(guān)技術(shù)要求，公開(kāi)受理和審批的相關(guān)信息，引導申請人有序研發(fā)和申請。
An：信息公開(kāi)是把雙刃劍，提高透明度同時(shí)加劇競爭激烈程度。以前一人拿一把長(cháng)矛就可以上去打仗了，現在一人發(fā)把短刀上去，搞不好要貼身肉搏才能分輸贏(yíng)。企業(yè)相關(guān)人員可能壓力比以前更大。
二、主要任務(wù)
（六）提高藥品審批標準。將藥品分為新藥和仿制藥。將新藥由現行的“未曾在中國境內上市銷(xiāo)售的藥品”調整為“未在中國境內外上市銷(xiāo)售的藥品”。根據物質(zhì)基礎的原創(chuàng )性和新穎性，將新藥分為創(chuàng )新藥和改良型新藥。將仿制藥由現行的“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。
根據上述原則，調整藥品注冊分類(lèi)。仿制藥審評審批要以原研藥品作為參比制劑，確保新批準的仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥品一致。對改革前受理的藥品注冊申請，繼續按照原規定進(jìn)行審評審批，在質(zhì)量一致性評價(jià)工作中逐步解決與原研藥品質(zhì)量和療效一致性問(wèn)題；如企業(yè)自愿申請按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標準審批，可以設立綠色通道，按新的藥品注冊申請收費標準收費，加快審評審批。上述改革在依照法定程序取得授權后，在化學(xué)藥品中進(jìn)行試點(diǎn)。
An：這條是最大的調整，整個(gè)藥品申報的分類(lèi)和基本概念改變，實(shí)施應該會(huì )等藥品注冊管理法修訂后，依法依規進(jìn)行。與FDA等國際監管標準看齊，回歸新藥和仿制藥本質(zhì)：創(chuàng )新藥和改良型新藥；仿制藥與原研藥進(jìn)行質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，明確參比制劑是原研藥。如果參比制劑尚未在國內上市，進(jìn)口報批等程序還需要細則配合。
我注意到7.31公告中所提出的“對已經(jīng)受理的臨床急需且專(zhuān)利到期前3年的臨床試驗申請和專(zhuān)利到期前1年的生產(chǎn)申請，加快審評審批。對受《中華人民共和國專(zhuān)利法》保護并在專(zhuān)利期內的藥品，國家食品藥品監督管理總局在該藥品專(zhuān)利期屆滿(mǎn)前6年開(kāi)始受理臨床試驗申請，前2年內開(kāi)始受理生產(chǎn)申請。不符合此規定的，不受理其注冊申請；已經(jīng)受理的，退回企業(yè)屆時(shí)重新申報?！边@次并未提及，不知道具體什么情況？不過(guò)既然CFDA歷來(lái)不管專(zhuān)利，又沒(méi)有FDA橙皮書(shū)制度，單靠一個(gè)公告精神核查每個(gè)新藥申報的專(zhuān)利，于法于理，操作難度比價(jià)大。有可能引發(fā)訴訟和爭議。
（七）推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)。對已經(jīng)批準上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應將其產(chǎn)品按照規定的方法與參比制劑進(jìn)行質(zhì)量一致性評價(jià)，并向食品藥品監管總局報送評價(jià)結果。參比制劑由食品藥品監管總局征詢(xún)專(zhuān)家意見(jiàn)后確定，可以選擇原研藥品，也可以選擇國際公認的同種藥品。無(wú)參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗。
在規定期限內未通過(guò)質(zhì)量一致性評價(jià)的仿制藥，不予再注冊；通過(guò)質(zhì)量一致性評價(jià)的，允許其在說(shuō)明書(shū)和標簽上予以標注，并在臨床應用、招標采購、醫保報銷(xiāo)等方面給予支持。在質(zhì)量一致性評價(jià)工作中，需改變已批準工藝的，應按《藥品注冊管理辦法》的相關(guān)規定提出補充申請，食品藥品監管總局設立綠色通道，加快審評審批。
質(zhì)量一致性評價(jià)工作首先在2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準上市的仿制藥中進(jìn)行。在國家藥典中標注藥品標準起草企業(yè)的名稱(chēng)，激勵企業(yè)通過(guò)技術(shù)進(jìn)步提高上市藥品的標準和質(zhì)量。提高中成藥質(zhì)量水平，積極推進(jìn)中藥注射劑安全性再評價(jià)工作。
An：2007年前已上市仿制藥的質(zhì)量一致性評價(jià)，參比制劑可以是原研藥品或公認的同種藥品。沒(méi)有參比制劑，對不起去做臨床試驗吧，這條比較釜底抽薪，上市了也跑不了。
老仿制藥也要抓回來(lái)重新“二次高考”，通不過(guò)不予再注冊，大量藥品批準文號會(huì )集體消失嗎？通過(guò)“二次高考”的在臨床應用、招標采購、醫保報銷(xiāo)等方面給予支持，獎勵質(zhì)量過(guò)關(guān)的老仿制藥。
中藥注射液安全性再評價(jià)，是回應了近幾年社會(huì )公眾關(guān)切的用藥安全問(wèn)題，對營(yíng)收倚重中藥注射劑獨家品種、中成藥的藥企，可能有些家要過(guò)生死難關(guān)。這一條對整個(gè)仿制藥行業(yè)分量很重，要看有沒(méi)有決心和信心貫徹到底。
（八）加快創(chuàng )新藥審評審批。對創(chuàng )新藥實(shí)行特殊審評審批制度。加快審評審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng )新藥，列入國家科技重大專(zhuān)項和國家重點(diǎn)研發(fā)計劃的藥品，轉移到境內生產(chǎn)的創(chuàng )新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng )新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng )新藥。加快臨床急需新藥的審評審批，申請注冊新藥的企業(yè)需承諾其產(chǎn)品在我國上市銷(xiāo)售的價(jià)格不高于原產(chǎn)國或我國周邊可比市場(chǎng)價(jià)格。
An：強調對創(chuàng )新藥開(kāi)辟綠色通道制度化、常態(tài)化。這次明確提出罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥優(yōu)先進(jìn)入綠色通道，但罕見(jiàn)病用藥藥企開(kāi)發(fā)不足比審批審評問(wèn)題更突出，CFDA在自己這一環(huán)節作出了好的表態(tài)，但推動(dòng)罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)需要依靠給予獨占期、資金、稅收等優(yōu)惠措施配套。
對轉移到境內生產(chǎn)的創(chuàng )新藥可加速審批，鼓勵“大家走出去，買(mǎi)回來(lái)再生產(chǎn)”將有更多藥企在全球范圍踐行drug hunter?！吧暾堊孕滤幍钠髽I(yè)需承諾其產(chǎn)品在我國上市銷(xiāo)售的價(jià)格不高于原產(chǎn)國或我國周邊可比市場(chǎng)價(jià)格”關(guān)于藥品定價(jià)，CFDA應該愿望良好但是鞭長(cháng)莫及。
（九）開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。允許藥品研發(fā)機構和科研人員申請注冊新藥，在轉讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現場(chǎng)工藝核查和產(chǎn)品檢驗，不再重復進(jìn)行藥品技術(shù)審評。試點(diǎn)工作在依照法定程序取得授權后開(kāi)展。
An：允許藥品研發(fā)機構和科研人員申請注冊新藥并可以轉讓給企業(yè)，這是對藥品科研工作中，科技是第一生產(chǎn)力的承認和歸位，將有更多生物科技創(chuàng )業(yè)家出現。這條要依照什么法規和程序進(jìn)行，待后續進(jìn)展。
（十）落實(shí)申請人主體責任。按照國際通用規則制定注冊申請規范，申請人要嚴格按照規定條件和相關(guān)技術(shù)要求申請。將現由省級食品藥品監管部門(mén)受理、食品藥品監管總局審評審批的藥品注冊申請，調整為食品藥品監管總局網(wǎng)上集中受理。對于不符合規定條件與相關(guān)技術(shù)要求的注冊申請，由食品藥品監管總局一次性告知申請人需要補充的內容。進(jìn)入技術(shù)審評程序后，除新藥及首仿藥品注冊申請外，原則上不再要求申請人補充資料，只作出批準或不予批準的決定。
An：藥品注冊申請集中由國家局網(wǎng)上受理，這條是對現行程序的改變，藥企和省局的交情…..。發(fā)補資料從嚴從省，對非創(chuàng )新藥和首仿藥外的申請，要求申報材料質(zhì)量更高。
（十一）及時(shí)發(fā)布藥品供求和注冊申請信息。根據國家產(chǎn)業(yè)結構調整方向，結合市場(chǎng)供求情況，及時(shí)調整國家藥品產(chǎn)業(yè)政策，嚴格控制市場(chǎng)供大于求、低水平重復、生產(chǎn)工藝落后的仿制藥的生產(chǎn)和審批，鼓勵市場(chǎng)短缺藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，提高藥品的可及性。
食品藥品監管總局會(huì )同發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、衛生計生委制定并定期公布限制類(lèi)和鼓勵類(lèi)藥品審批目錄。食品藥品監管總局及時(shí)向社會(huì )公開(kāi)藥品注冊申請信息，引導申請人有序研發(fā)和控制低水平申請。
An：從市場(chǎng)需求出發(fā)，多家聯(lián)合公布“限制類(lèi)和鼓勵類(lèi)藥品審批目錄”。
（十二）改進(jìn)藥品臨床試驗審批。允許境外未上市新藥經(jīng)批準后在境內同步開(kāi)展臨床試驗。鼓勵國內臨床試驗機構參與國際多中心臨床試驗，符合要求的試驗數據可在注冊申請中使用。對創(chuàng )新藥臨床試驗申請，重點(diǎn)審查臨床價(jià)值和受試者保護等內容。強化申請人、臨床試驗機構及倫理委員會(huì )保護受試者的責任。
An：鼓勵新藥全球同步上市，鼓勵國際多中心臨床試驗。但“符合要求的試驗數據可使用”怎樣定義“符合要求的試驗數據”？對外企的“三報三批”和這條怎么協(xié)調？基本面利好國際化的藥企，但要看程序具體怎么改變。
（十三）嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為。加強臨床試驗全過(guò)程監管，確保臨床試驗數據真實(shí)可靠。申請人、研究機構在注冊申請中，如存在報送虛假研制方法、質(zhì)量標準、藥理及毒理試驗數據、臨床試驗結果等情況，對其藥品醫療器械注冊申請不予批準，已批準的予以撤銷(xiāo)；對直接責任人依法從嚴處罰，對出具虛假試驗結果的研究機構取消相關(guān)試驗資格，處罰結果向社會(huì )公布。
An: 對弄虛作假行為實(shí)施黑名單和封殺。這條可以效仿FDA的飛行核查制度，483 表格上出現數據造假等致命問(wèn)題，直接關(guān)門(mén)。這條如果嚴格執行，恐怕CRO行業(yè)會(huì )有一輪整合過(guò)程。
（十四）簡(jiǎn)化藥品審批程序，完善藥品再注冊制度。實(shí)行藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批，將藥用包裝材料、藥用輔料單獨審批改為在審批藥品注冊申請時(shí)一并審評審批。簡(jiǎn)化來(lái)源于古代經(jīng)典名方的復方制劑的審批。簡(jiǎn)化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉讓程序。將仿制藥生物等效性試驗由審批改為備案。對批準文號（進(jìn)口藥品注冊證/醫藥產(chǎn)品注冊證）有效期內未上市，不能履行持續考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應責任的，不予再注冊，批準文號到期后予以注銷(xiāo)。
An: 這條是對DMF(Drugs MasterFile)“藥用原輔材料登記備案文件”落地實(shí)施，進(jìn)行關(guān)聯(lián)審批，將監管延伸到整個(gè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量環(huán)節?？隙私?jīng)典明方的地位和質(zhì)量。
（十五）改革醫療器械審批方式。鼓勵醫療器械研發(fā)創(chuàng )新，將擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專(zhuān)利、具有重大臨床價(jià)值的創(chuàng )新醫療器械注冊申請，列入特殊審評審批范圍，予以?xún)?yōu)先辦理。及時(shí)修訂醫療器械標準，提高醫療器械國際標準的采標率，提升國產(chǎn)醫療器械產(chǎn)品質(zhì)量。通過(guò)調整產(chǎn)品分類(lèi)，將部分成熟的、安全可控的醫療器械注冊審批職責由食品藥品監管總局下放至省級食品藥品監管部門(mén)。
An： 為醫療器械審批開(kāi)通綠色通道，鼓勵創(chuàng )新和發(fā)明創(chuàng )造。下放部分器械注冊審批至省局。
（十六）健全審評質(zhì)量控制體系。參照國際通用規則制定良好審評質(zhì)量管理規范。組建專(zhuān)業(yè)化技術(shù)審評項目團隊，明確主審人和審評員權責，完善集體審評機制，強化責任和時(shí)限管理。建立復審專(zhuān)家委員會(huì )，對有爭議的審評結論進(jìn)行復審，確保審評結果科學(xué)公正。加強技術(shù)審評過(guò)程中共性疑難問(wèn)題研究，及時(shí)將研究成果轉化為指導審評工作的技術(shù)標準，提高審評標準化水平，減少審評自由裁量權。
An：建立復審專(zhuān)家委員會(huì )，提高審評標準化水平，減少審評自由裁量權。這條是審評團隊建設，其實(shí)人就那么多，待遇就那樣…..說(shuō)出一朵花也得有人執行呀，一百多人的審評員同志們辛苦了。
（十七）全面公開(kāi)藥品醫療器械審評審批信息。向社會(huì )公布藥品醫療器械審批清單及法律依據、審批要求和辦理時(shí)限。向申請人公開(kāi)藥品醫療器械審批進(jìn)度和結果。在批準產(chǎn)品上市許可時(shí)，同步公布審評、檢查、檢驗等技術(shù)性審評報告，接受社會(huì )監督。
An:做藥品和醫療器械審評審批數據庫及服務(wù)的各位童鞋，老大要提高信息公開(kāi)和數據質(zhì)量了，各家產(chǎn)品經(jīng)理得努力了。
三、保障措施
（十八）加快法律法規修訂。及時(shí)總結藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)、藥品注冊分類(lèi)改革試點(diǎn)進(jìn)展情況，推動(dòng)加快修訂《中華人民共和國藥品管理法》。結合行政審批制度改革，抓緊按程序修訂《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊管理辦法》等。
An：上市許可持有人制度試點(diǎn)、藥品注冊分類(lèi)改革試點(diǎn)，要在《中華人民共和國藥品管理法》 ，《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊管理辦法》三大法修訂之后，那估計還有段時(shí)間。
（十九）調整收費政策。整合歸并藥品醫療器械注冊、審批、登記收費項目。按照收支大體平衡原則，提高藥品醫療器械注冊收費標準，每五年調整一次。對小微企業(yè)申請創(chuàng )新藥品醫療器械注冊收費給予適當優(yōu)惠。收費收入納入財政預算，實(shí)行收支兩條線(xiàn)管理。審評審批工作所需經(jīng)費通過(guò)財政預算安排。
An： 又要漲價(jià)了?。?！五年一漲價(jià)，小微適當優(yōu)惠，大企業(yè)多報多掏錢(qián)。嗯，那批件也跟著(zhù)漲價(jià)，水漲船高。
（二十）加強審評隊伍建設。改革事業(yè)單位用人制度，面向社會(huì )招聘技術(shù)審評人才，實(shí)行合同管理，其工資和社會(huì )保障按照國家有關(guān)規定執行。根據審評需要，外聘相關(guān)專(zhuān)家參與有關(guān)的技術(shù)審評，明確其職責和保密責任及利益沖突回避等制度。建立首席專(zhuān)業(yè)崗位制度，科學(xué)設置體現技術(shù)審評、檢查等特點(diǎn)的崗位體系，明確職責任務(wù)、工作標準和任職條件等，依照人員綜合能力和水平實(shí)行按崗聘用。
推進(jìn)職業(yè)化的藥品醫療器械檢查員隊伍建設。健全績(jì)效考核制度，根據崗位職責和工作業(yè)績(jì)，適當拉開(kāi)收入差距，確保技術(shù)審評、檢查人員引得進(jìn)、留得住。將食品藥品監管總局列為政府購買(mǎi)服務(wù)的試點(diǎn)單位，通過(guò)政府購買(mǎi)服務(wù)委托符合條件的審評機構、高校和科研機構參與醫療器械和仿制藥技術(shù)審評、臨床試驗審評、藥物安全性評價(jià)等技術(shù)性審評工作。
An：以后就有“首席審評員”了，購買(mǎi)第三方服務(wù)參與審評寫(xiě)進(jìn)去了，隨之而來(lái)的監督和防范違規的環(huán)節也需要跟上。
（二十一）加強組織領(lǐng)導。食品藥品監管總局要會(huì )同中央編辦、發(fā)展改革委、科技部、工業(yè)和信息化部、財政部、人力資源社會(huì )保障部、衛生計生委、中醫藥局、總后勤部衛生部等部門(mén)，建立藥品醫療器械審評審批制度改革部際聯(lián)席會(huì )議制度，加強對改革工作的協(xié)調指導，及時(shí)研究解決改革中遇到的矛盾和問(wèn)題，各地區也要加強對改革的組織領(lǐng)導，重大情況及時(shí)報告國務(wù)院。
信息來(lái)源：醫藥云端信息
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