可怕的趨勢：一致性評價(jià)或消滅1/3藥企
日期：2015/9/6
來(lái)源：中國經(jīng)濟報
作者：張亮
山雨欲來(lái)。
隨著(zhù)國家食品藥品監督管理總局(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“食藥監總局”)開(kāi)始對藥品質(zhì)量的源頭——藥物臨床數據動(dòng)起真格，藥企們的日子將愈發(fā)艱難。
按照《國家食品藥品監督管理總局關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》(2015年第117號)要求，藥物臨床試驗數據自查和報告工作于2015年8月25日24時(shí)結束。
由于食藥監總局對于未提交自查報告而檢查出數據造假的企業(yè)發(fā)出了3年內不受理其申請的警告，此次藥企們不得不對這次監管部門(mén)的舉措異常重視，業(yè)內人士甚至把這次檢查視為醫藥圈的“查配資”行動(dòng)。
新藥臨床數據自查不過(guò)是食藥監總局數據“打假”的一部分，針對已經(jīng)上市的藥品，食藥監總局更是對仿制藥品的一致性評價(jià)提出了改革目標。
有業(yè)內人士預測，由于此前我國制定的藥品生產(chǎn)國家標準相對寬松，很多藥企的生產(chǎn)規范均是按照國家標準來(lái)實(shí)施的。此次針對仿制藥品的一致性評價(jià)是比照原研藥的標準，如果嚴格執行這一標準，國內或將有1/3仿制藥企會(huì )死掉。
風(fēng)暴
新藥評審進(jìn)度緩慢，一直是近年來(lái)業(yè)界指責食藥監總局最多的話(huà)題。近兩年的兩會(huì )上，各大藥企的兩會(huì )代表都紛紛上書(shū)要求加快新藥評審進(jìn)度。
大量舊品種的申請材料積壓，造成了審評緩慢。全國政協(xié)委員，以嶺藥業(yè)董事長(cháng)吳以嶺曾表示：“新藥臨床審批、新藥臨床申請、新藥上市，每個(gè)環(huán)節資料的積壓量都巨大，完成當前積壓的審評任務(wù)最多的項目需要50個(gè)月?！?/span>
去年兩會(huì )期間，貝達藥業(yè)董事長(cháng)丁列明曾表示，貝達藥業(yè)作為國內小分子靶向抗癌藥物的企業(yè)，研發(fā)能力非常突出。然而讓丁列明最頭疼的不是開(kāi)發(fā)不出新藥，而是審批流程過(guò)長(cháng)?！皬膶?shí)驗室到動(dòng)物實(shí)驗再到人體試驗，相比于國外同類(lèi)產(chǎn)品審批流程要多出六七年?！?/span>
不過(guò)，食藥監總局顯然有自己的難處，中國的藥審中心只有120人的編制，遠低于美國的2000人和歐盟的4000人，這使得大量新藥無(wú)法快速審批。
顯然，在藥審中心短期無(wú)法擴大人數的前提下，盡量提高新藥注冊申請的提前篩選，把有限的藥審中心人力用在對自己更為自信的藥企的藥品身上，能提高藥物評審人員的工作效率，這或許是此次食藥監總局開(kāi)展自查風(fēng)暴的初衷。
從國家總局公布的自查結果公告看，本次藥物臨床試驗自查涉及1622個(gè)品種。其中，申請人提交自查資料的注冊申請為1094個(gè)，占67%；主動(dòng)撤回的注冊申請317個(gè)，占20%；申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請193個(gè)，占12%。同時(shí)，申請人既未提交自查資料也未主動(dòng)撤回的注冊申請10個(gè)。
上述結果意味著(zhù)需要藥審中心評審的品種直接減少了30%左右，將會(huì )極大提高藥審中心的審批資源。
中國醫藥企業(yè)管理協(xié)會(huì )會(huì )長(cháng)于明德告訴《中國經(jīng)營(yíng)報》記者，此次進(jìn)行自查的1662個(gè)品種只是目前堆積的兩萬(wàn)多個(gè)注冊批文中的一部分，其中有很多注冊申請的藥品，其數據不合規，有抄襲而來(lái)的，也有自己瞎編的，如果不把這些數據不真實(shí)的注冊申請打回去，將會(huì )極大地浪費藥審中心的評審效率。
通過(guò)此次自查風(fēng)暴，可以看出那些提交自查報告的企業(yè)是真正用心在做新藥研發(fā)的企業(yè)，而主動(dòng)撤回申請的企業(yè)肯定存在臨床數據造假。
于明德向記者透露，目前積壓在食藥監總局的注冊申請超過(guò)兩萬(wàn)件，未來(lái)不排除食藥監總局會(huì )繼續用這種方式來(lái)“嚇退”一部分數據造假的企業(yè)。如果提交了自查報告還檢出有數據造假的企業(yè)，將會(huì )按照三年內不予受理其注冊申請的方式，來(lái)取消這些企業(yè)的其他藥品注冊申請，這必然要求藥企老老實(shí)實(shí)做研發(fā)，不要在臨床數據上弄虛作假。
在北京鼎臣醫藥管理咨詢(xún)中心負責人史立臣看來(lái)，此次新藥注冊申請的臨床數據核查對企業(yè)影響并不大。事實(shí)上很多仿制藥企在數年前就已經(jīng)囤積好了大量的藥品批文，即便近幾年來(lái)沒(méi)有新的藥品批文，他們還是可以繼續原有的批文進(jìn)行生產(chǎn)。
史立臣認為，藥物臨床數據自查，是為那些真正做新藥研發(fā)的企業(yè)掃清障礙，好讓藥審中心有限的評審人員能盡快完成新藥的注冊申請。而食藥監總局另一個(gè)更為重大的任務(wù)是要將國內此前大量批準的無(wú)效批文進(jìn)行注銷(xiāo)，而仿制藥一致性評價(jià)也是食藥監總局當前工作的重中之重。
泡沫
據了解，中國目前有大大小小近5000家藥企，但仿制藥企業(yè)占90%以上。重仿制輕研發(fā)，導致我國仿制藥企的制藥水平始終無(wú)法與跨國原研藥企業(yè)相抗衡，即便是很多新藥注冊申請，也仍是在申請仿制藥批文。
史立臣告訴記者，發(fā)達國家專(zhuān)利藥企業(yè)在專(zhuān)利到期后，對于其專(zhuān)利的公開(kāi)部分本身就隱瞞了很多關(guān)鍵的信息，原研藥和仿制藥在研發(fā)、制藥、臨床應用、療效等各個(gè)層面均存在較大差異。
在研發(fā)層面，原研藥往往經(jīng)歷長(cháng)期的實(shí)驗室研究和臨床試驗，擁有專(zhuān)利的核心技術(shù)和大量循證醫學(xué)證據；在制藥層面，原研藥的制作需要復雜精準的工藝，仿制藥無(wú)法完全復制，往往通過(guò)逆向工程，得出的僅是近似產(chǎn)品；在臨床應用中，原研藥得到國際和國內權威指南的一致推薦。
“即便存在上述巨大的差距，我國仿制藥企在生產(chǎn)工藝流程上仍然按照國內設定的標準實(shí)施。問(wèn)題在于，國內標準不僅寬松，有的企業(yè)的仿制藥批文還是在鄭筱萸時(shí)代獲批的，其生產(chǎn)流程甚至達不到國家標準。因此我國一些仿制藥的質(zhì)量與原研藥的差距難以想象?！笔妨⒊颊f(shuō)。
據業(yè)內人士透露，“鄭筱萸時(shí)代”留給藥監總局的陰影到現在也未消散。
2005年1~5月，也就是藥監局原局長(cháng)鄭筱萸在任的最后半年，中國共批準仿制藥4237個(gè)，而2002年全年只有1400多個(gè)，涉案的企業(yè)一年竟拿到100多個(gè)批文。
如今，鄭筱萸時(shí)代距今雖然已過(guò)去了七八年時(shí)間，但是鄭濫批藥品批文留下的爛攤子卻給當今用藥安全以及醫保支付造成了非常大的負擔。
史立臣告訴記者，國內醫生之所以習慣了給患者開(kāi)原研藥，就是因為國內很多仿制藥藥效不達標，患者無(wú)論貧富也希望醫生給開(kāi)最好的藥。因此盡管原研藥價(jià)格居高不下，但是比原研藥價(jià)格低好幾倍的仿制藥仍然使用有限。
所以大量的仿制藥充斥著(zhù)市場(chǎng)，不僅不能與原研藥進(jìn)行有效競爭，反而造成大量的產(chǎn)能過(guò)剩。因此藥品的仿制藥一致性評價(jià)工作要盡快開(kāi)展，要把一大部分不合格的仿制藥企擠出市場(chǎng)。
然而，擠泡沫卻是非常痛苦的過(guò)程。據記者了解，仿制藥一致性評價(jià)工作早在幾年前就在不斷被討論著(zhù)，然而迄今還未正式開(kāi)始實(shí)施。
于明德告訴記者，一致性評價(jià)工作是準備在全國開(kāi)展的新工作，旨在提高過(guò)去由于評審標準過(guò)松導致的藥品質(zhì)量不高的問(wèn)題。但目前的辦法不是很完整，其評價(jià)辦法只對化學(xué)藥有用，對于生物制藥，以及中成藥則一籌莫展。
“此外，一致性評價(jià)目前主要采用體外評價(jià)，即使用化學(xué)的方法驗證仿制藥品與原研藥的藥效是否一致。然而，體外評價(jià)的實(shí)驗結果能否與體內相符還是未知數。一般來(lái)說(shuō)一款仿制藥體外評價(jià)通常只需要幾天的時(shí)間，而用體內評價(jià)的方式不可避免地要做臨床試驗，這無(wú)論是從時(shí)間成本還是資金成本都是難以接受的?！庇诿鞯赂嬖V記者。
不過(guò)，盡管困難重重，政府相關(guān)部門(mén)顯然已經(jīng)等不及了。
8月18日，國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》顯示，力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)?！兑庖?jiàn)》明確了改革的12項任務(wù)，包括提高藥品審批標準，推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)，加快創(chuàng )新藥審評審批，嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為等。
史立臣分析稱(chēng)，盡管一致性評價(jià)困難重重，但是比起我國當前巨額的醫保虧空負擔，一致性評價(jià)的困難還僅僅是技術(shù)上的，可以通過(guò)不斷地改進(jìn)來(lái)實(shí)現。當前國家一方面通過(guò)藥品招標打壓仿制藥企的生存空間，另一方面用一致性評價(jià)來(lái)提升國產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量，進(jìn)而縮小與原研藥的差距，為逼迫原研藥企降價(jià)提高籌碼，因此一致性評價(jià)是一個(gè)必須進(jìn)行攻堅的任務(wù)。
“一致性評價(jià)不像招標降藥價(jià)那樣有彈性空間，其評價(jià)過(guò)程是完全摒棄了藥企申報時(shí)所采取的國家標準，而直接與原研藥的標準對接，其評價(jià)結果會(huì )直接導致藥企的藥品批文存活與否?！笔妨⒊颊f(shuō)。
業(yè)界普遍預計，未來(lái)一致性評價(jià)工作結束，我國至少要有1/3的藥企被淘汰掉，而這還僅是一個(gè)保守的數字。
信息來(lái)源：醫藥云端信息
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