施保利通片疑云：原產(chǎn)國4歲以下禁用，入華后變身嬰兒用藥
日期：2015/9/11
為何同一種藥品的兩國說(shuō)明書(shū)不一致？在德國四歲以下兒童禁用的藥品在中國適用人群卻擴至嬰兒了？其中蘊含著(zhù)怎樣的風(fēng)險？
文/中國經(jīng)營(yíng)報 曹學(xué)平
施保利通片，一種國內兒科醫生廣泛開(kāi)具處方的進(jìn)口藥物，國家食品藥品監督管理總局(以下稱(chēng)“國家食藥監總局”)批準的說(shuō)明書(shū)也顯示其只適用于嬰兒。
而據《中國經(jīng)營(yíng)報》記者調查發(fā)現，目前，施保利通片在原產(chǎn)國(德國)僅適用于4歲以上兒童及成人的病毒性感冒的輔助治療，禁止嬰幼兒使用。而其在中國注冊的說(shuō)明書(shū)不僅增加了多個(gè)適應癥，適用人群更是擴大至嬰兒。
值得注意的是，施保利通片最主要成分紫錐菊可能引發(fā)一種少見(jiàn)但嚴重的過(guò)敏反應。早在2012年8月，英國藥監(MHRA)就發(fā)布公告，提醒家長(cháng)和看護人不要給12歲以下兒童使用含有紫錐菊成分的口服草藥產(chǎn)品。
本報記者獲悉，2013年10月，國家食藥監總局在信息公開(kāi)中表示，現已督促施保利通片的進(jìn)口商盡快對其中文說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，但目前結果仍不得而知。
國家食藥監總局網(wǎng)站信息顯示，德國夏菩天然藥物制藥公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“德國夏菩”)生產(chǎn)的施保利通片最早的注冊證號為Z970017，此后經(jīng)歷了兩次再注冊，注冊證號分別為Z20030024、Z20090002。
施保利通片的中文說(shuō)明書(shū)顯示，該藥品的成份為側柏葉、紫錐菊根、贗靛根、抗壞血酸；適應癥為病毒或細菌引起的呼吸道感染；單純性唇皰疹；細菌性皮膚感染；因放射或細胞抑制劑治療而引起的白細胞減少癥； 輔助抗生素治療嚴重的細菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎。用法用量為口服，每日早、中、晚三次吞服或含服。成人每次3片。嬰兒每次1片；6歲以下每次1至2片；7至12歲每次2片。
不過(guò)，施保利通片德文說(shuō)明書(shū)則顯示，其成份里并沒(méi)有“抗壞血酸”，適應癥為用于病毒性感冒的輔助治療。說(shuō)明書(shū)還明確提示“對于四歲以下兒童使用本藥物沒(méi)有足夠的研究。尤其缺乏服用施保利通片對于這個(gè)年齡段孩子免疫系統所造成長(cháng)期影響的研究，因此4歲以下兒童不應該服用”。
為何同一種藥品的兩國說(shuō)明書(shū)不一致？在德國四歲以下兒童禁用的藥品在中國適用人群卻擴至嬰兒了？其中蘊含著(zhù)怎樣的風(fēng)險？
實(shí)際上，早在2013年，國內就有家長(cháng)分別致函國家藥監總局和德國夏菩，尋求對上述問(wèn)題的解釋。
對此，2013年10月，國家食藥監總局在信息公開(kāi)答復中表示，施保利通片是2000年7月19日首次獲批進(jìn)口我國的品種。當時(shí)申請人提交的原產(chǎn)國(德國)說(shuō)明書(shū)的適應癥即為病毒或細菌引起的呼吸道感染；輔助抗生素治療嚴重的細菌感染，如：支氣管炎、咽峽炎、咽炎、中耳炎、鼻竇炎；單純性唇皰疹；細菌性皮膚感染；因放射或細胞抑制劑治療而引起的白細胞減少癥。上述內容與批準進(jìn)口的說(shuō)明書(shū)“適應癥”項內容一致?，F說(shuō)明書(shū)是根據該藥在衛生部指定的臨床藥理基地——中國中醫研究院廣安門(mén)醫院和西苑醫院進(jìn)行臨床驗證的結果而批準的。
“目前，我局已與施保利通片目前的進(jìn)口商北京捷斯瑞弛醫藥科技有限公司相關(guān)負責人進(jìn)行了溝通，了解到該藥原產(chǎn)國(德國)已于2011年修訂了說(shuō)明書(shū)，其中‘適應癥’內容與您所述一致。鑒于此，我局現已督促該藥品進(jìn)口商盡快對其中文說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂，進(jìn)口商表示將盡快啟動(dòng)該藥說(shuō)明書(shū)的修訂?！眹沂乘幈O總局表示。
而德國夏菩在給國內家長(cháng)的回復中則表示，“施保利通片在德國的藥店購買(mǎi)不需要處方，在德國注冊和銷(xiāo)售產(chǎn)品中指出的年齡限制‘4歲以上兒童’，不是一個(gè)絕對的禁忌癥，而是一種‘安全措施’，從而預期到不是每個(gè)普通消費者都有醫學(xué)教育背景。這也是基于安全方面進(jìn)行考慮，如在嬰兒的免疫系統中可能會(huì )有不同的反應。但在德國，在醫生建議指導下，4歲以下兒童是可以使用的。與德國相比，施保利通片在中國是需要處方才能購買(mǎi)的，不能自由在藥店進(jìn)行銷(xiāo)售，患者的治療是由醫生診斷后開(kāi)處方的。中國醫生同樣也可進(jìn)行所有有關(guān)的臨床試驗。因此，我們綜合考慮兒童獲得施保利通片的治療是安全的?！?/span>
該公司還稱(chēng)，“施保利通片在中國的說(shuō)明書(shū)當前版本的最后一個(gè)版本是被中國當局批準的。目前，注冊的更新正在進(jìn)行中，這個(gè)過(guò)程在依賴(lài)SFDA的決定，最有可能會(huì )導致修改的說(shuō)明書(shū)類(lèi)似于德國。與此同時(shí)，在中國使用施保利通片是安全的，特別是因為該產(chǎn)品僅適用于醫生的處方?！?/span>
據醫藥經(jīng)濟報報道，2013年中成藥進(jìn)口2.9億美元，施保利通片占比為12.6%，折合人民幣(6.3549, 0.0000, 0.00%)進(jìn)口額約2.27億元。
事實(shí)上，施保利通片最主要成分紫錐菊(Echinacea)的療效和安全性也一直飽受爭議。
據美國國立衛生研究院網(wǎng)站介紹，很早以前美洲土著(zhù)人和殖民者就用紫錐菊治病，到19世紀已成為一個(gè)常見(jiàn)草藥，被宣傳為可治療感染和炎癥的天然藥物。在1916~1950年間，紫錐菊更是曾經(jīng)收入美國藥典，后來(lái)紫錐菊的失寵主要因為抗生素的發(fā)明和其本身缺乏科學(xué)證據支持。雖然如此，在美國及歐洲，很多草藥師及病人相信紫錐菊有增強免疫系統，對抗感染、感冒和流感的能力。紫錐菊草藥也是北美及歐洲最受歡迎的草藥產(chǎn)品。
曾經(jīng)有些臨床試驗表明紫錐菊可能降低感冒的癥狀，但近些年的一些嚴格的臨床試驗并不支持。
2005年，美國國家補充及替代醫學(xué)中心(NCCAM)資助了一項紫錐菊研究，弗吉尼亞大學(xué)醫學(xué)院(University of Virginia School of Medicine)召集437名志愿者，分別給予標準量的感冒病毒，這些志愿者被隨機分配到3個(gè)治療組：感染前一周服紫錐菊組、感染開(kāi)始時(shí)服紫錐菊組和安慰劑組。志愿者們被隔離在酒店房間，以減少其他來(lái)源的感染。研究人員發(fā)現，紫錐菊不能有效預防感冒，也不能縮短病程或減輕癥狀。
在2010年發(fā)表的也是由NCCAM資助的威斯康星大學(xué)一項紫錐菊根治已感冒患者的研究，共719例患者參與，隨機分成不用藥、安慰劑(盲)、紫錐菊(盲)、紫錐菊(非盲，開(kāi)放標簽)四組。結論是服紫錐菊或安慰劑，在病程和嚴重程度上無(wú)統計差異。
值得注意的是，紫錐菊可能引發(fā)一種少見(jiàn)但嚴重的過(guò)敏反應。
2009年，歐洲藥品審評署(EMEA)和歐洲草藥產(chǎn)品委員會(huì )(HMPC)發(fā)表一份關(guān)于紫錐菊評估報告表示，紫錐菊不得用于進(jìn)行性系統性疾病，如肺結核、疾病的白細胞系統、膠原性疾病、多發(fā)性硬化癥、艾滋病、艾滋病病毒感染和其它免疫疾??；12歲以下的兒童。
2012年8月20日，英國藥物和保健產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布公告，提醒家長(cháng)和看護人不要給12歲以下兒童使用含有紫錐菊成分的口服草藥產(chǎn)品，成人及12歲以上的兒童可以繼續使用含有紫錐菊的草藥產(chǎn)品。MHRA勒令所有含紫錐菊成分的藥品必須升級使用說(shuō)明，在包裝上標明“12歲以下不得使用”。
此限制使用的建議來(lái)自歐洲草藥產(chǎn)品委員會(huì )(HMPC)和英國植物藥咨詢(xún)委員會(huì )(HMAC)，他們經(jīng)研究得出結論：紫錐菊可能引發(fā)少見(jiàn)但嚴重的過(guò)敏反應，12歲以下兒童使用后風(fēng)險大于臨床收益，而年齡較大的兒童和成人因為體重更大、患感冒的機會(huì )少，因此風(fēng)險較小。
據業(yè)內人士介紹，施保利通片向美國FDA注冊的是膳食補充劑(Dietary Supplement)，許可的陳述(Statements)是“任何時(shí)候，任何地點(diǎn)，如果你想感覺(jué)好得更快，提升免疫力，請用施保利通片”。作為膳食補充劑，是不能宣稱(chēng)有具體療效。
目前，在國家食藥監總局官網(wǎng)已查詢(xún)不到施保利通片任何的注冊信息。此前的注冊信息顯示，注冊證號Z20090002有效期截至2014年3月29日。
國家食藥監總局網(wǎng)站信息顯示，2013年11月15日，德國夏菩天然藥物制藥公司申請了施保利通片的進(jìn)口再注冊，處于“在審評 ”的辦理狀態(tài)。
截至目前，施保利通片在中國的注冊處于怎樣的狀態(tài)？說(shuō)明書(shū)修訂是否完成？截至發(fā)稿前，國家藥監總局對本報記者的上述問(wèn)題沒(méi)有做出回應。
實(shí)際上，進(jìn)口藥品一直以來(lái)都是問(wèn)題叢生，國家食藥監總局也加強了對此的監管。
8月19日，國家藥監總局發(fā)布通告稱(chēng)，發(fā)現3家企業(yè)存在違反《藥品注冊管理辦法》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》的行為，涉事的愛(ài)活膽通、標準桃金娘油腸溶膠囊(兒童型)、注射用達托霉素被停止進(jìn)口。
通告稱(chēng)，德國愛(ài)活大藥廠(chǎng)的愛(ài)活膽通實(shí)際生產(chǎn)工藝與注冊申報工藝不一致，同時(shí)未對提取工藝及相關(guān)變更情況開(kāi)展對比研究及工藝驗證；德國保時(shí)佳大藥廠(chǎng)的標準桃金娘油腸溶膠囊(兒童型)的實(shí)際處方與注冊申報處方不一致，工廠(chǎng)留存的生產(chǎn)記錄未能說(shuō)明原料“標準桃金娘油”的來(lái)源；美國庫比斯特制藥有限公司在接到檢查通知后提出生產(chǎn)場(chǎng)地變更，不能實(shí)現對原生產(chǎn)場(chǎng)地的檢查，對在新生產(chǎn)場(chǎng)地的注射用達托霉素生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行現場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現，其培養基模擬灌裝試驗方案、灌裝操作區和潔凈區的控制存在缺陷。國家食藥總局要求各口岸食藥監管局停止上述3個(gè)產(chǎn)品的進(jìn)口通關(guān)備案。
2014年12 月16 日，國家藥監總局食品藥品審核查驗中心發(fā)布公告，保利通片等被列入2015年進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)現場(chǎng)檢查任務(wù)名單，但目前結果尚不得而知。
本報記者多次撥打施保利通片進(jìn)口商北京捷斯瑞弛醫藥科技有限公司張姓負責人的手機尋求采訪(fǎng)，但對方一直沒(méi)有接聽(tīng)，記者也發(fā)去采訪(fǎng)請求短信，但到截稿前為止也一直未能收到任何回復。
信息來(lái)源：醫藥代表
