剛剛！PD-1研究者獲諾貝爾獎
日期：2018/10/20
來(lái)源：賽柏藍 整理：半夏
北京時(shí)間10月1日下午，萬(wàn)眾矚目的2018年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎?wù)浇視浴?
獲獎?wù)邽槊绹庖邔W(xué)家詹姆斯·艾利森（James Allison）和日本生物學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們在“發(fā)現負性免疫調節治療癌癥的療法”所做出的貢獻。他們的發(fā)現是人類(lèi)對抗癌癥的里程碑。
人物簡(jiǎn)介
詹姆斯·艾利森（James P. Allison），美國免疫學(xué)家?，F任美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心免疫學(xué)系教授兼主任，同時(shí)也是癌癥研究所（CRI）科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )主任。研究方向主要針對T細胞的發(fā)展和活動(dòng)機制，和腫瘤免疫治療的新策略的發(fā)展。艾利森在免疫細胞的分子表面發(fā)現，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車(chē)”的作用，從而終止免疫反應。抑制CTLA-4分子，則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞?；谠摍C理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問(wèn)世。他的發(fā)現為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。2014年獲生命科學(xué)突破獎、唐獎生技醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫學(xué)研究獎。
本庶佑（Honjo Tasuku），日本醫生、醫學(xué)家，美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會(huì )員?，F任京都大學(xué)客座教授。本庶佑于1992年發(fā)現T細胞抑制受體PD-1,2013年依此開(kāi)創(chuàng )了癌癥免疫療法，功績(jì)名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。是德國醫學(xué)最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。因PD-1、活化誘導胞苷脫氨酶的有關(guān)研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽(yù)。
▍什么是PD-1抗體？
據了解，目前腫瘤免疫治療較成功的領(lǐng)域及研究的熱點(diǎn)主要集中在“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”，不同于傳統化療和靶向治療，原理是通過(guò)克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來(lái)殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。
人體免疫系統中主要的“抗癌戰士”稱(chēng)為“T細胞”，其表面有不同功能的受體，類(lèi)似“油門(mén)”與“剎車(chē)”，被稱(chēng)為“檢查點(diǎn)阻斷劑”的藥物可以松開(kāi)剎車(chē)踩油門(mén)，與腫瘤作戰。PD-1是其中的關(guān)鍵，作為一種細胞膜蛋白受體，正常情況下其功能是抑制T細胞的激活，這是免疫系統的一種正常的自穩機制。
但許多腫瘤細胞利用這一點(diǎn)，讓“剎車(chē)”一直工作，使T細胞功能被抑制，PD-1抗體則可以阻斷這一通路，使這些細胞能夠繼續殺傷腫瘤細胞。
▍PD-1抗體有什么作用？
PD-1抗體帶來(lái)的臨床抗癌效果是前所未有的。
據了解，它可以控制50%的皮膚癌病人的癌癥進(jìn)展，治愈10%左右的皮膚癌病人。
2015年8月20日，近91歲高齡的美國前總統吉米·卡特宣布自己確診罹患晚期黑色素瘤，轉移到腦中的4個(gè)瘤塊約2毫米大小，準備向世界告別。幸運的是此時(shí)神藥橫空出世，他在PD-1藥物的治療下，3個(gè)月之后腫瘤奇跡般的消失了。直到今天，并無(wú)任何復發(fā)跡象。
此外，對于頑固的非小細胞肺癌病人，多年來(lái)醫學(xué)上束手無(wú)策，PD-1抗體也對24%的病人有臨床控制效果。由于其廣譜抗癌作用，對腎癌，胃癌，乳腺癌，膀胱癌，血癌，頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床二期或三期試驗之中。
▍國內逾百家藥企研發(fā)PD-1單抗
目前，全球兩款PD-1抗體Opdivo與Keytruda均已在中國上市，而這一重磅療法榮獲了諾貝爾醫學(xué)獎再次證明了該療法在癌癥治療領(lǐng)域的重大貢獻，我國癌癥患者也通過(guò)PD-1抗體藥物正式步入了癌癥免疫治療時(shí)代。
與此同時(shí)，隨著(zhù)國內新藥研發(fā)環(huán)境的不斷改善，國內藥企PD-1單抗藥物的上市審批競爭也非常激烈。
目前，國內有100多家企業(yè)投入了PD-1單抗研發(fā)。
其中，恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗、信達生物的信迪利單抗等三大國產(chǎn)PD-1抗體藥物已被列入CDE今年4月發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十八批）》的名單中。
此外，百濟神州、基石藥業(yè)、康寧杰瑞、嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、復星醫藥旗下的復宏漢霖、麗珠集團、科倫藥業(yè)、百奧泰等在內的多家醫藥企業(yè)，分別向監管部門(mén)提交臨床或注冊申請，目前處于不同的開(kāi)發(fā)階段。
據了解，截至目前，全球藥品市場(chǎng)共有160多種PD-1新藥獲得上市或上市審批中，有超過(guò)1500個(gè)PD-1抑制劑的臨床試驗項目同時(shí)開(kāi)展。
國家藥品審評中心化藥臨床一部部長(cháng)楊志敏此前介紹，截至2018年6月25日，中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開(kāi)展，全球研發(fā)熱度僅次于美國。
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