藥監局"內部打架"暴露了什么？ 制藥業(yè)大洗牌來(lái)了
日期：2019/1/28
作為國家藥監局直屬單位，國家藥典委一點(diǎn)都不給“同門(mén)兄弟”面子，以公函的形式慫了藥審中心一把。公函薄薄一紙，事情卻沒(méi)那么簡(jiǎn)單。
1月17日，對于制藥業(yè)來(lái)說(shuō)是個(gè)重要的日子。
這一天發(fā)生了幾件重要的事。政策面上，國務(wù)院辦公廳日前印發(fā)《國家組織藥品集中采購和使用試點(diǎn)方案》，對國家組織藥品集中采購和使用試點(diǎn)工作作出部署。地方藥品采購上，在4+7集中采購招標之后，仿制藥降價(jià)在延續，更多的是大企業(yè)的主動(dòng)行為，預示著(zhù)制藥業(yè)大洗牌已經(jīng)開(kāi)始。
至今，國家藥典委員會(huì )網(wǎng)站業(yè)務(wù)動(dòng)態(tài)欄目的頭條仍是“關(guān)于阿莫西林膠囊質(zhì)量標準有關(guān)事宜的函”。質(zhì)量標準是大事，有制藥業(yè)人士打開(kāi)一看，發(fā)現這是一個(gè)有點(diǎn)火藥味的公函。
在這個(gè)發(fā)給國家藥品監督管理局藥品審評中心的公函中，國家藥典委是這樣說(shuō)的：
近期我委收到華北制藥股份有限公司關(guān)于阿莫西林膠囊仿制藥一致性評價(jià)質(zhì)量標準溶出度有關(guān)問(wèn)題的請示，來(lái)函反映你中心在針對該公司阿莫西林膠囊注冊申請（仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)）的發(fā)補通知中，鑒于其溶出度項目限度符合美國藥典，但不符合中國藥典，要求該公司接洽我委商討修訂該品種國家標準的可能性。經(jīng)我委認真研究，現說(shuō)明如下：藥品國家標準制修訂系基于已批準上市產(chǎn)品。華北制藥的阿莫西林膠囊為在審品種，是否批準生產(chǎn)尚未可知，申請人應在該品種獲批后向我委提出修訂國家標準的申請。針對此類(lèi)情形，建議你中心在相關(guān)批件中予以提醒。此說(shuō)明亦適用于其他類(lèi)似情形，包括但不限于溶出度項目。
公函一出，華北制藥就尷尬了，藥典委員會(huì )的說(shuō)法似乎很有理，中國藥典不能按美國標準來(lái)修改，如果標準真修改了，現在市面上銷(xiāo)售的阿莫西林膠囊就是偽藥了；但標準不修改，藥審中心可能就不批準一致性評價(jià)申請，投入的幾百上千萬(wàn)可能就打了水漂，更重要的是，國人可能就用不上質(zhì)量好的阿莫西林膠囊。
國家藥典委的這個(gè)公函暴露了中國制藥業(yè)粗制濫造的過(guò)往歷史。阿莫西林膠囊被中國藥企胡亂做成了比原研藥溶出快的仿制制劑，并全部被國家藥監局批準了。而《中國藥典》收錄品種時(shí)是“不考慮原研藥溶出情形、僅基于CDE已批準上市的國產(chǎn)仿制藥溶出情況”，所以，當華北制藥按照原研藥標準申請一致性評價(jià)時(shí)，反而是不符合《中國藥典》的質(zhì)量要求了。
從國家藥典委公函可以看出，阿莫西林膠囊碰到的標準問(wèn)題絕對不是個(gè)案。既然一致性評價(jià)的目的就是仿制藥要達到原研藥的質(zhì)量標準，藥審中心按照原研藥標準來(lái)審評就可以了，但藥審中心為何要國家藥典委先行修改藥品標準呢？
中鐘就來(lái)猜測下藥審中心的心理。
第一，就像前文說(shuō)的，標準修訂意味著(zhù)直接宣判目前市面上銷(xiāo)售的藥品是偽藥，影響面大，難免引起既得利益者的責難，甚至引起患者的過(guò)度反應；
第二是現在講究責任追究制，不以中國標準而以美國標準審批藥品，簡(jiǎn)單地看有一定的審批風(fēng)險，如果因此被秋后算賬就不值得了。說(shuō)到底，是兩方面的原因，一是藥審中心缺乏實(shí)事求是的責任心，和推翻自己的勇氣；二是過(guò)分講究審批終身負責制帶來(lái)了一定的負面效應。
2018年，美國FDA創(chuàng )記錄地批準了59個(gè)新藥上市，在最近召開(kāi)的第37屆JPM健康投資會(huì )議上，FDA及其局長(cháng)斯科特·戈特利布備受稱(chēng)贊，制藥業(yè)普遍認為斯科特·戈特利勇于擔當和銳意進(jìn)取?；蛱┛搜芯颗c早期開(kāi)發(fā)負責人說(shuō)，我認為很重要的一點(diǎn)是美國FDA角色的轉變。他們改變了與藥物研發(fā)公司接觸和互動(dòng)的方式，積極幫助公司跨越在監管過(guò)程中遇到的障礙。在這個(gè)會(huì )議上，斯科特·戈特利局長(cháng)在回答JPM分析師的提問(wèn)中，反復強調其領(lǐng)導的機構正在進(jìn)行改革和推動(dòng)藥物評審的規程更科學(xué)合理、更講究效率，客觀(guān)評價(jià)藥物風(fēng)險與臨床收益，如何使臨床試驗更有效，如何讓新藥開(kāi)發(fā)者能降低開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)成本。顯然，已經(jīng)做得非常好的FDA還在不斷進(jìn)取。
事實(shí)已經(jīng)說(shuō)明，我國的藥審中心同樣是進(jìn)取的，但要讓他們做得更好，還要讓他們輕裝上陣。實(shí)際上，嚴厲的責任追究制度已對整個(gè)藥監系統的活力有所影響。如現場(chǎng)檢查大塞車(chē)，一個(gè)重要的原因是很多藥檢員不愿意去做現場(chǎng)檢查。所以，要提高藥品審批的效率，應建立更科學(xué)的責任追究體系，起碼要分清主觀(guān)過(guò)錯和客觀(guān)過(guò)錯的責任，對受賄等主觀(guān)過(guò)錯要嚴厲懲處，對認識不足等客觀(guān)過(guò)錯要有一定的容忍度。同時(shí)，要通過(guò)構建科學(xué)的審批、監管體系來(lái)降低過(guò)錯發(fā)生率，而不是簡(jiǎn)單地事后算賬。
在最近召開(kāi)的藥監系統會(huì )議上， 國家藥監局局長(cháng)焦紅部署了2019年重點(diǎn)工作，其中一項是：加快新藥上市，全力推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，深入推進(jìn)醫療器械審評審批制度改革，完善化妝品注冊備案管理。從中可以看出，一致性評價(jià)是藥監局今年最為核心的工作。在剛剛過(guò)去的2018年，一致性評價(jià)沒(méi)有完成工作目標，今年的全面提速是要補課。審批資源是有限的，工作重心向一致性評價(jià)轉移后，新藥審批效率將受到影響。
據央視報道，在央視最近的獨家采訪(fǎng)中，國家藥監局人士表示，國家藥監局加快境外已上市臨床急需新藥在境內上市，去年底公布臨床急需的48個(gè)境外新藥名單，其中抗腫瘤藥12個(gè)，經(jīng)申請人研究認為不存在人種差異的，可提交境外取得的全部研究資料等直接申報上市目前，已經(jīng)有8個(gè)新藥在國內上市，2019年還將有大量境外新藥上市。所以，新藥審批中的重點(diǎn)是境外新藥。
在央視采訪(fǎng)中，國家藥監局人士也說(shuō)了，針對創(chuàng )新的治療性腫瘤疫苗、細胞治療、雙特異性抗體等產(chǎn)品，企業(yè)可在產(chǎn)品研發(fā)初期與中心進(jìn)行溝通交流，以避免新藥研究開(kāi)發(fā)進(jìn)展緩慢、降低開(kāi)發(fā)風(fēng)險、提高研發(fā)及后續審評的效率。也即非這三個(gè)領(lǐng)域的新藥審批時(shí)間可能會(huì )拉長(cháng)。1月9日，國家藥監局披露，2018年中國批準48個(gè)全新藥品上市，以抗癌藥、抗病毒藥居多，其中，38個(gè)來(lái)自進(jìn)口，10個(gè)來(lái)自國產(chǎn)。中鐘查詢(xún)藥審中心網(wǎng)站獲取的信息，目前，國內企業(yè)有12個(gè)申請上市的治療性生物制劑，其中，6個(gè)是單抗；國內企業(yè)申報的創(chuàng )新化學(xué)新藥上市也至少有11個(gè)，理論上，今年獲批的新藥數量會(huì )高于2018年?，F在的問(wèn)題是新藥審批全部堵塞在現在檢查環(huán)節。
據了解，藥品審驗中心在全力以赴解決一致性評價(jià)的現場(chǎng)檢查堵塞問(wèn)題，即使是國家重大專(zhuān)項和優(yōu)先審評新藥的現場(chǎng)檢查也很難排上隊，所以，如果現場(chǎng)檢查堵塞問(wèn)題不解決，新藥審批效率將受到很大的影響，今年能上市的國內新藥恐怕會(huì )少于去年。
大企業(yè)已決定要通過(guò)主動(dòng)大幅降價(jià)洗牌了
《國家組織藥品集中采購和使用試點(diǎn)方案》確定了仿制藥降價(jià)的趨勢。2018年12月6日，在4+7集中采購招標結果出來(lái)后，人們驚訝于降價(jià)幅度之大，并對集中采購的做法有所看法?；剡^(guò)頭來(lái)看，集中采購的本意是降價(jià)，但降價(jià)幅度較大的幾個(gè)品種是企業(yè)的主動(dòng)行為。大企業(yè)利用集中采購或認清降價(jià)趨勢后，通過(guò)大幅降價(jià)來(lái)洗牌。
本周幾家大企業(yè)的行為已說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題。
1月17日，遼寧省公布32個(gè)抗癌藥品價(jià)格調整的通知，稱(chēng)近日收到包括齊魯制藥、正大天晴、武漢人福、江蘇恒瑞等在內的8家企業(yè)的28個(gè)國產(chǎn)抗癌藥主動(dòng)降價(jià)的申請，以及4個(gè)國產(chǎn)抗癌藥降價(jià)并恢復掛網(wǎng)的申請?；谄髽I(yè)申請，將對這32個(gè)抗癌藥進(jìn)行價(jià)格調整。從價(jià)格調整幅度來(lái)看，齊魯制藥的注射用培美曲塞二鈉（0.1g、0.2g）降幅最大，達30%；其次，南京正大天晴制藥有限公司的注射用鹽酸吉西他濱（1.0g）降價(jià)幅度為15%。
1月14日，陜西公共資源交易中心發(fā)布公告稱(chēng)，根據企業(yè)申請，正大天晴將其生產(chǎn)的甲磺酸伊馬替尼膠囊掛網(wǎng)限價(jià)由872.19元/盒調整為586.39元/盒，降價(jià)幅度達到33%。經(jīng)過(guò)調整，正大天晴的價(jià)格比豪森4+7帶量采購中標價(jià)格623.82元還低6%。
1月16日，陜西省公共資源交易中心再發(fā)公告，在正大天睛大幅降價(jià)后，石藥歐意也坐不住了，主動(dòng)將甲磺酸伊馬替尼片在這個(gè)省的中標價(jià)下調，降價(jià)幅度達到26%。
不管是主動(dòng)挑戰，還是為保住市場(chǎng)被動(dòng)迎戰，大企業(yè)主導的價(jià)格戰已開(kāi)始，相信隨著(zhù)集中采購的推進(jìn)，價(jià)格戰將越演越烈。神仙打架，受傷的是蝦兵蟹將，單一品種或產(chǎn)品線(xiàn)短的制藥企業(yè)面臨淘汰出局的困境。在1月19日的“2019中國醫藥產(chǎn)業(yè)新年展望會(huì )上”，先聲藥業(yè)總裁馮洪剛說(shuō)，在美國，前20家最大的仿制藥提供者，供應了美國95%的市場(chǎng)份額，集中度很高。做仿制藥品種一定要多，沒(méi)有上百個(gè)品種你是很難玩的。有上百個(gè)品種，就意味著(zhù)未來(lái)國家招標我根本不怕，不信一百個(gè)品種一個(gè)也中不了。嘉林藥業(yè)總裁劉偉說(shuō)，中國目前有4700家制藥企業(yè)，按照中國的人口和醫藥產(chǎn)業(yè)、醫療市場(chǎng)需求來(lái)看，未來(lái)可能在1000家以?xún)仁潜容^合理的。
那么，行業(yè)洗牌中哪些企業(yè)可能勝出呢？上海醫藥總裁左敏說(shuō)，以后的仿制藥比拼的是成本、速度以及挑選產(chǎn)品的眼光。 “我們?yōu)檫@一天的到來(lái)做了大量的工作，例如原料藥，如果政策配套跟上來(lái)了，我們就會(huì )在原料合成上下功夫，這樣幾個(gè)最熱門(mén)的化學(xué)藥成本大概能降低百分之六七十。這樣的話(huà)，我們還怕什么降價(jià)呢？”
按照三位總裁的說(shuō)法，中鐘以為，恒瑞醫藥、中國生物制藥、石藥集團、復星醫藥、上海醫藥等龍頭，以及科倫藥業(yè)、東陽(yáng)光藥等后起之秀勝出的概率較高。
站在目前時(shí)點(diǎn)來(lái)看，由政策推動(dòng)的，大企業(yè)主動(dòng)應戰的制藥業(yè)大洗牌已經(jīng)開(kāi)始，2019年或是制藥業(yè)大洗牌的元年。上海醫藥總裁左敏說(shuō)，在這樣大變革的時(shí)代，70-80%的制藥企業(yè)是活不下去的。
信息來(lái)源：券商中國
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